激素替代治疗周期中胚胎移植时机与孕酮暴露时长对活产率的交互影响：一项优化冻融胚胎移植策略的关键研究

《Reproductive Biology and Endocrinology》：Interaction between embryo transfer timing (D3/D4) and duration of progesterone exposure (P3/P4) on live birth rate in hormone replacement therapy cycles of frozen embryo transfer

为解决激素替代治疗(HRT)周期中胚胎-子宫内膜同步化难题，研究人员开展了关于孕酮暴露时长(P3/P4)与胚胎移植时机(D3/D4)交互作用对活产率影响的大规模回顾性研究。结果表明，同步延长孕酮暴露与胚胎发育至第4天(P4-D4)可显著提升活产率(47.58% vs 30.41%)并降低流产率，为临床优化FET时序策略提供了关键证据。

　　

在辅助生殖技术飞速发展的今天，冻融胚胎移植(Frozen Embryo Transfer, FET)已成为提升累计妊娠率和降低并发症的关键策略。然而，胚胎成功植入依赖于两大核心要素：发育良好的整倍体胚胎和处于接受态的子宫内膜。其中，胚胎与子宫内膜的同步性更是植入成功的决定性因素。在激素替代治疗(Hormone Replacement Therapy, HRT)周期中，外源性孕酮诱导的子宫内膜转化是调控植入窗的核心环节，但临床中胚胎发育速度与子宫内膜响应程度间的个体差异常导致同步化困难，成为影响妊娠结局的瓶颈问题。

为此，来自广东省妇女儿童医院生殖医学中心的王玉江、范林等人开展了一项大规模回顾性研究，旨在系统分析孕酮暴露时长（3天 vs 4天）与胚胎移植时机（第3天卵裂胚 vs 第4天桑椹胚）之间的交互作用，及其对活产率、临床妊娠率和植入率的影响。该研究论文已于2025年发表在生殖领域权威期刊《Reproductive Biology and Endocrinology》。

为开展本研究，团队回顾了2013年6月至2024年6月间的3381个HRT-FET周期，严格筛选符合标准的病例。根据孕酮暴露天数（P3或P4）和胚胎发育阶段（D3或D4）将患者分为四组：P3-D3、P3-D4、P4-D3与P4-D4。主要评估指标为活产率，次要指标包括临床妊娠率、植入率、流产率等。统计方法涵盖卡方检验、t检验、方差分析和多因素Logistic回归，以控制混杂变量。

研究结果显示出明显的同步化效应：

一、基线特征均衡

四组患者在年龄、不孕年限、体质指数(BMI)、子宫内膜厚度、移植胚胎数等基线指标上无显著差异，排除了这些因素对结局的干扰。

二、同步延长孕酮暴露与胚胎发育显著改善妊娠结局

P4-D4组的活产率(47.58% vs 30.41%, P<0.001)、临床妊娠率(58.89% vs 44.33%)和植入率(41.17% vs 25.07%)均显著高于P3-D3组，而流产率显著降低(17.2% vs 26.7%, P=0.025)。显示同步调整至第4天可最大化临床效益。

三、固定孕酮暴露时长时，D4移植优于D3

在相同孕酮支持条件下，无论是P3还是P4，D4移植组的活产率均显著高于D3移植（P3-D4 vs P3-D3: 44.72% vs 30.41%, P=0.005；P4-D4 vs P4-D3: 47.58% vs 30.80%, P<0.001）。说明胚胎发育阶段是影响结局的主导因素。

四、固定胚胎发育阶段时，孕酮时长差异不影响结局

无论是移植D3还是D4胚胎，P3与P4组间的活产率、妊娠率、植入率均无统计学差异。提示子宫内膜容受性在3–4天孕酮暴露间存在“平台期”，具有时序弹性。

五、多因素回归确认D4移植是活产率的独立正向因子

Logistic回归显示，母亲年龄增加会降低活产概率(OR=0.934)，而子宫内膜增厚(OR=1.066)、移植胚胎数目多(OR=1.804)及D4移植(OR=2.042)均显著提升活产机会。孕酮暴露时长本身未显示独立影响。

研究的讨论部分强调，D4移植的优越性可能源于胚胎在体外进一步发育时经历了自然选择，非整倍体率下降，而移植时机更接近生理状态下的胚胎-子宫内膜对话窗口。同时，孕酮启动后3–4天内子宫内膜处于高容受性平台期，这为临床操作提供了一定的时间灵活性。

该研究首次在大样本人群中验证了“双同步策略”（即P4-D4）的显著优势，为HRT-FET周期的标准化与时序个性化提供了高质量证据。作者建议，在条件允许的情况下优先采取P4-D4方案，若限于实际情况，则在相同胚胎发育阶段下3天或4天孕酮暴露均可接受。这一发现不仅优化了临床移植策略，也深化了对植入窗时序调控的理解，具有重要的理论价值与广泛的应用前景。