卢拉西顿盐酸盐的晶体结构、分子对接及Hirshfeld表面分析：一项综合性的结构-功能关系研究

《Next Research》：CRYSTAL STRUCTURE, MOLECULAR DOCKING, HIRSHFELD SURFACE ANALYSIS AND FINGER PRINT ANALYSIS OF LURASIDONE

本文通过单晶X射线衍射（XRD）确认了抗精神病药物卢拉西顿盐酸盐（C28H37N4O2S·Cl）的晶体结构（空间群P212121），利用Hirshfeld表面（HS）和二维指纹图谱解析分子间作用力，并通过分子对接（AutoDock Vina）揭示其与靶点蛋白（1HE7/1BSI）的结合模式，为基于结构的多靶点药物设计提供理论依据。

　　

亮点

卢拉西顿盐酸盐的分子结构通过单晶X射线衍射研究得到确认。该分子在非中心对称的正交晶系中结晶，属于空间群P2₁2₁2₁，晶胞参数为a=11.200(3) ?，b=12.228(3) ?，c=19.917(4) ?，Z=4。晶体堆积的稳定性得益于众多微弱但显著的C—H...O、N—H...O以及α-π相互作用。通过Hirshfeld表面分析和二维指纹图谱，对分子结构的分子间相互作用进行了定性和定量分析。为了研究配体与选定受体之间的结构-功能关系，并确定受体-配体复合物的最低自由能结构，进行了分子对接研究。将合适的受体与标题化合物卢拉西顿进行对接，并计算了能量值。本研究对卢拉西顿盐酸盐进行了深入的分子和药代动力学分析。对接模拟揭示了显著的结合相互作用和药理学前景，尽管由于高极性导致口服生物利用度存在局限性。该化合物显示出与关键代谢靶点的良好结合，表明通过适当的制剂策略，其具有治疗开发潜力。

[(3aR, 4S, 7R, 7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]环己基甲基}六氢-4,7-亚甲基-2H-异吲哚-1,3-二酮盐酸盐]的晶体结构描述

这表明了一种具有特定立体构型的双环异吲哚衍生物。"六氢-4,7-亚甲基"一词暗示了一个适度刚性的桥环结构。异吲哚-1,3-二酮部分含有羰基，它们是强氢键受体。哌嗪和苯并异噻唑环中的氮原子在质子化时可以形成氢键。氯阴离子是强氢键受体和离子相互作用的来源。

结论

该结构属于空间群P2₁2₁2₁和正交晶系。C—H...O、N—H...O和α–π相互作用等微弱但重要的相互作用有助于晶体堆积的稳定性。利用HS和二维指纹图谱分析了卢拉西顿盐酸盐晶体结构中的分子间相互作用。H...H相互作用占总相互作用的55.9%。代表H...O相互作用的红色斑点是由O-H...O氢键引起的。