尿酸水平可预测年轻1型糖尿病患者远期并发症风险——瑞典全国性队列研究揭示新生物标志物

《Diabetologia》：Uric acid and future complications in young individuals with type 1 diabetes: results from the Diabetes Incidence Study in Sweden (DISS) and the National Diabetes Registry of Sweden (NDR)

为解决尿酸(UA)与年轻起病1型糖尿病并发症的关联问题，研究人员开展全国性队列研究。发现诊断时UA每升高1μmol/L，并发症风险增加1%，最高四分位数组风险超3倍。表明UA可作为早期风险分层工具，指导强化预防策略。

　　

在全球糖尿病患病率呈流行性增长的背景下，6%的瑞典人口已确诊糖尿病。尽管现代血糖控制手段不断进步，糖尿病患者发生心血管疾病的风险仍比普通人群高一倍。对于早发型的1型糖尿病患者而言，由于病程更长，他们可能因并发症损失更多生命年。传统风险因素如高糖化血红蛋白(HbA_1c)、高血压、吸烟等虽部分解释了并发症风险，但仍存在大量未解之谜，迫切需要早期生物标志物来改善风险分层和预防策略。

尿酸(UA)作为嘌呤代谢的终产物，既往研究提示其与多种血管并发症及死亡率相关。然而，这些研究多集中于已出现并发症或糖尿病病程较长的特定人群，缺乏从疾病起点开始的长期观察。为此，瑞典学者利用全国性的糖尿病发病研究(DISS)队列，探索青年起病的1型糖尿病患者诊断时尿酸水平与远期并发症的关联。

本研究采用嵌套病例对照设计，从1992-2014年间DISS登记库的3445例新发1型糖尿病患者中，筛选出94例随访期间发生并发症的患者，并按诊断年份、年龄、性别和HbA_1c水平匹配94例无并发症对照。通过分析基线冷冻血浆样本，测定尿酸、血脂、肌酐、胱抑素C等指标，并链结瑞典国家糖尿病登记簿(NDR)、患者登记簿及死因登记簿获取并发症和死亡数据。

主要技术方法包括：利用全国性登记系统(DISS和NDR)进行队列构建与数据链结；采用免疫学方法检测胰岛抗体确认糖尿病分型；通过酶法测定血浆尿酸及其他生化指标；运用匹配算法控制混杂因素；采用多变量逻辑回归分析尿酸与并发症的关联性。

研究结果：

基线特征分析显示并发症组诊断年龄略高(0.6岁)，随访时间更长，高血压患病率和随访期平均收缩压更高。

生物标志物分析揭示并发症组基线尿酸水平显著更高(209.2±68.9 vs 171.7±50.2μmol/L, p<0.001)，胱抑素C水平也更高。

多变量回归显示尿酸每升高1μmol/L，任何并发症风险增加1%(OR=1.01)；最高vs最低尿酸四分位组风险增加3.68倍(95%CI:1.26-10.71)，微血管和大血管并发症风险分别增加4.13倍和9.26倍。

所有基线尿酸>400μmol/L的个体最终都发生了并发症。

研究结论表明，青年起病的1型糖尿病患者诊断时的高尿酸水平与远期微血管和大血管并发症风险独立相关，且这种关联不受基线肾功能、血糖控制、吸烟等因素干扰。研究者提出高血压可能是尿酸致并发症的介质而非混杂因素，因尿酸可通过影响内皮功能和肾素-血管紧张素系统促进高血压发生。

该研究的重要意义在于首次在年轻新发1型糖尿病人群中证实尿酸的早期预测价值，提示尿酸筛查或可作为风险分层工具，识别需要强化一级预防的高危个体。尽管观察性设计不能证实因果关系，且无法评估降尿酸治疗的干预效果，但结果为未来设计靶向尿酸的干预试验提供了重要理论基础。研究者特别指出，SGLT2抑制剂类降糖药达格列净在DAPA-HF试验中显示出的降尿酸效应及其与心衰预后的关联，进一步支持了尿酸在糖尿病并发症中的潜在致病作用。

该研究发表于《Diabetologia》，通过长期随访和严谨的匹配设计，为1型糖尿病并发症的早期防治提供了新的生物标志物视角，强调在疾病起始阶段进行多维度风险评估的重要性。