HLA I类阳性精原细胞瘤与CD8+T细胞空间邻近性的自动化分析揭示肿瘤免疫微环境新特征

《Pathology - Research and Practice》：aaAutomated spatial analysis reveals proximity of human leukocyte antigen class I-positive tumor cells and CD8-positive cells of the tumor microenvironment in stage I seminoma

本研究通过免疫组化与HALO图像分析平台，首次在I期精原细胞瘤中系统验证了HLA I类分子表达与CD8+T细胞浸润的空间关联。研究发现65%病例存在HLA I类阳性表达，且阳性肿瘤细胞与CD8+细胞距离显著缩短，为理解睾丸免疫特权器官中肿瘤免疫逃逸机制提供了关键形态学证据。

　　

亮点

患者特征

表1展示了本研究纳入的20例患者临床病理特征。中位年龄为40（29-59）岁。所有病例均为不含其他生殖细胞肿瘤成分的I期精原细胞瘤。肿瘤中位直径达50（34-160）毫米。其中15例（75%）发现睾丸网侵犯。16例（80%）患者在睾丸切除术后接受了卡铂辅助化疗。中位随访时间为41个月。

讨论

尽管HLA I类表达在CD8⁺T细胞介导的肿瘤细胞杀伤中起关键作用，但关于精原细胞瘤（源自天然缺乏HLA I类表达的睾丸生殖细胞）是否表达HLA I类分子仍存争议。既有研究报道75%的I期病例表达HLA I类，亦有研究显示完全缺失表达。本研究通过免疫组化分析揭示：65%的病例呈现HLA I类阳性，且阳性肿瘤细胞与CD8⁺T细胞存在显著空间邻近性，暗示这些免疫细胞可能正在识别肿瘤特异性抗原。这种"免疫细胞包围肿瘤"的空间分布模式，为解释精原细胞瘤特有的淋巴细胞浸润现象及自发消退（"燃尽"现象）提供了新的视角。

局限性

本研究存在若干局限：样本量较小可能影响结论普适性；未进行FOXA2染色不能完全排除卵黄囊瘤混杂可能；多数患者无转移病灶导致无法评估HLA I类表达与CD8⁺T细胞浸润的预后价值；缺乏标准化评分体系也使跨研究比较存在困难。

结论

本研究通过数字病理分析与传统显微镜评估相结合，对精原细胞瘤HLA I类表达进行了全面定量评价。发现CD8⁺T细胞簇集在HLA I类阳性肿瘤细胞周围，提示这些细胞正在对特定抗原产生应答。