甘油三酯-葡萄糖指数动态轨迹预测2型糖尿病同步胰肾移植术后长期心血管事件：一项回顾性队列研究

《Lipids in Health and Disease》：Longitudinal trajectories of the triglyceride-glucose index predict long-term major cardiovascular events in type 2 diabetes after simultaneous pancreas-kidney transplantation: a retrospective cohort study

本研究针对同步胰肾移植（SPK）术后2型糖尿病（T2D）患者心血管风险预测工具缺乏的问题，通过分析106例T2D受者的回顾性数据，发现甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数轨迹可有效区分代谢改善（72.6%）与代谢恶化（27.4%）群体。代谢恶化组主要不良心血管事件（MACE）发生率显著更高（24.1% vs 7.8%），且独立预测肾移植存活率下降（HR=3.35）。研究证实TyG指数轨迹结合临床因素可优化风险分层，为个体化心血管预防提供实用工具。

　　

随着全球糖尿病患病率的急剧攀升，糖尿病已成为重大公共卫生问题。国际糖尿病联盟报告显示，2021年全球糖尿病患者已达5.37亿人，预计到2045年将增至7.83亿。中国糖尿病患病率在过去几十年间呈现爆发式增长，从1980年代的1.29%飙升至2019年的14.92%。糖尿病显著增加心血管疾病、慢性肾病和全因死亡风险，尤其当糖尿病肾病进展至终末期肾病（ESKD）时，心血管风险进一步加剧，医疗负担沉重。

对于糖尿病合并ESKD患者，同步胰肾移植（SPK）被国际指南推荐为可同时恢复血糖正常和肾功能的有效治疗方式，其长期生存优势明显优于单独肾移植。自1966年美国明尼苏达大学完成首例胰腺移植以来，随着外科技术、免疫抑制方案和患者管理的不断进步，全球已开展超过6.7万例胰腺移植。然而，心血管并发症仍是SPK术后患者死亡的主要原因，尤其在2型糖尿病（T2D）受者中风险预测工具匮乏。

与1型糖尿病不同，2型糖尿病患者普遍存在胰岛素抵抗（IR），这与心血管疾病风险密切相关。但传统IR评估方法操作繁琐，临床适用性有限。甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数作为一种简便可靠的IR替代标志物，在多种人群中显示出优异的心血管风险预测价值。本研究首次探讨TyG指数动态轨迹对T2D患者SPK术后长期主要不良心血管事件（MACE）的预测作用。

为开展本研究，研究人员采用回顾性单中心设计，纳入2015年1月至2024年1月期间接受SPK移植的106例T2D患者。通过潜在类别混合模型（LCMM）分析移植前基线及术后3、6、12个月四个时间点的TyG指数轨迹。主要终点为术后≥12个月发生的长期MACE（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或不稳定心绞痛住院）。采用Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析评估轨迹与预后的关联，并通过1000次bootstrap重复计算优化校正的C指数验证模型性能。

研究结果

TyG指数轨迹与代谢模式分化

研究发现两种截然不同的TyG指数轨迹：代谢改善组（72.6%）基线TyG指数较高（9.39±0.51），术后持续下降至8.43±0.47；代谢恶化组（27.4%）基线值较低（8.49±0.45），但呈进行性上升至9.00±0.58。两组TyG值在整个观察期间存在显著差异（P<0.001）。

TyG轨迹与心血管结局的显著关联

中位随访5.68年间，代谢恶化组MACE发生率显著高于改善组（24.1% vs 7.8%, P=0.041）。Kaplan-Meier分析显示，代谢恶化组5年无MACE生存率仅为71.46%，显著低于改善组的91.46%（log-rank P=0.023）。多因素Cox回归调整移植前心血管病史和供体年龄后，代谢恶化轨迹仍是MACE的独立预测因子（HR=3.52; 95% CI:1.17-10.6; P=0.025）。

移植存活率的差异分析

代谢恶化组肾移植存活率显著降低（log-rank P=0.042），多因素调整后风险比达3.35（95% CI:1.04-10.8; P=0.043）。然而，两组在患者总体生存率和胰腺移植存活率方面无显著差异。

模型性能与验证

预测模型表现出优异的判别能力（C-index=0.757），时间依赖性ROC分析显示3年和5年AUC分别为0.734和0.829。经过1000次bootstrap内部验证，优化校正的C指数为0.741，校准曲线显示良好的预测准确性。

研究结论与意义

本研究首次证实TyG指数动态轨迹对SPK术后T2D患者长期心血管风险具有重要预测价值。代谢恶化轨迹与显著增加的MACE风险和肾移植功能丧失密切相关，这可能是由于胰岛素抵抗驱动的炎症、氧化应激和内皮功能障碍共同促进了动脉粥样硬化和血栓形成。尽管SPK移植通过恢复血糖和肾功能改善了胰岛素敏感性，但免疫抑制剂相关的代谢副作用可能导致部分患者出现代谢恶化。

研究创新性地发现代谢变化轨迹比单一基线值更能准确预测长期风险。移植前心血管病史同样被确认为MACE的强预测因子（调整后HR=3.57），强调结合TyG轨迹和临床特征可优化风险分层。这些发现为SPK术后个体化心血管预防提供了实用工具，同时提示代谢干预可能有助于改善移植肾存活。

研究的局限性包括单中心设计、样本量有限以及未考虑饮食、运动等潜在混杂因素。未来需要多中心前瞻性研究验证这些发现，并探索延长监测时间窗以更精确捕捉代谢轨迹变化。该研究发表于《Lipids in Health and Disease》，为糖尿病移植患者的代谢管理和心血管风险防控提供了重要科学依据。