胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）与子痫前期的关联：一项多中心队列研究揭示代谢指标对妊娠期高血压疾病的预测价值

《Lipids in Health and Disease》：Association of metabolic score for insulin resistance and preeclampsia: a multicenter cohort study

本刊推荐：为探索胰岛素抵抗（IR）与子痫前期（PE）的关联，研究人员开展了一项涉及39,693名单胎妊娠妇女的多中心队列研究。结果表明，新型指标METS-IR（代谢评分）与PE风险呈正相关（OR=2.44, 95% CI: 2.09–2.84），且ROC曲线下面积（AUC）为0.649，显示其具有中等预测能力。该研究为临床早期识别高危孕妇提供了简便、可靠的代谢评估工具。

　　

子痫前期（Preeclampsia, PE）是一种严重的妊娠期并发症，全球发生率约为5%-8%，以妊娠20周后新发高血压和蛋白尿为主要特征，可导致孕妇多器官功能损伤、早产、胎儿生长受限甚至母婴死亡。尽管其病理机制早期即已启动，但临床诊断往往滞后，缺乏有效的早期预测工具。胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）作为代谢异常的核心环节，近年被发现在PE发生前数月即可检测到异常，但传统评估方法如高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术（Euglycemic-hyperinsulinemic Clamp, EHC）因操作复杂难以普及。因此，开发简便、非侵入性的IR评估指标成为临床迫切需求。

在此背景下，研究人员聚焦于新型代谢评分指标METS-IR（Metabolic Score for Insulin Resistance），该指标整合了空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和体重指数（BMI）等常规临床参数，由Bello-Chavolta等人开发，已被证明在评估胰岛素敏感性方面优于EHC，且与高血压风险密切相关。然而，其与PE的关联尚未明确。为填补这一空白，Li等人开展了一项大规模多中心回顾性队列研究，成果发表于《Lipids in Health and Disease》，旨在验证METS-IR与PE的关联性及其预测价值。

本研究主要采用以下技术方法：从中国三家医院（复旦大学附属妇产科医院黄浦院区、杨浦院区及郴州市第一人民医院）收集2018年1月至2024年6月间39,693名单胎妊娠妇女的临床数据；通过医院信息系统提取基线 demographics、实验室检测和妊娠结局数据；METS-IR按公式 ln([HDL-C(mg/dL)]×[2×FPG(mg/dL)] + TG(mg/dL)×BMI(kg/m2)) 计算；采用ROC曲线分析确定最佳截断值；使用广义可加模型（GAM）探索剂量反应关系；通过多变量逻辑回归模型调整混杂因素（如年龄、血压、妊娠周数、肝功能等）；并按年龄、检测孕周和产次进行亚组分析。

研究结果

基线特征

PE组（n=2,185）与对照组（n=37,508）的比较显示，PE患者年龄更大、BMI更高，血压、METS-IR、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、FPG、TG和肌酐（Cr）水平显著升高，且早产、胎儿生长受限（FGR）发生率更高（P<0.05）。

METS-IR与PE的剂量反应关系

GAM平滑曲线拟合显示，METS-IR与PE风险呈近似线性正相关，即随METS-IR升高，PE发生概率持续增加。

ROC分析

METS-IR预测PE的AUC为0.649（95% CI: 0.636–0.662），最佳截断值为38.644，特异性65.89%，敏感性56.41%。

多变量逻辑回归分析

按METS-IR四分位分组后，以Q1（最低组）为参照，Q2、Q3、Q4的PE风险调整后OR值分别为1.19（95% CI: 1.00–1.42）、1.75（95% CI: 1.48–2.05）和2.44（95% CI: 2.09–2.84）。按截断值分层（≥38.6 vs. <38.6）时，高METS-IR组PE风险OR=1.90（95% CI: 1.72–2.11），早产风险OR=1.14（95% CI: 1.03–1.27）。

亚组分析

按年龄（<35岁 vs. ≥35岁）、检测孕周（<14周 vs. ≥14周）和产次（初产 vs. 经产）分层后，METS-IR与PE的正相关性均一致（交互作用P>0.05），且高龄（≥35岁）和初产妇风险更高。

结论与讨论

本研究首次证实METS-IR与PE风险独立相关，且具有中等预测能力。其机制可能涉及IR引发的内皮功能障碍（如一氧化氮减少和内皮素-1增加）、系统性炎症（如IL-6和CRP升高抑制胰岛素信号）、脂代谢紊乱（高TG、低HDL-C）以及氧化应激激活NF-κB通路等。值得注意的是，本研究群体中PE以晚发型为主（84.76%为足月发生），提示METS-IR可能更适用于预测代谢因素主导的晚发PE。

研究的优势在于多中心大样本设计增强了结果普适性，且METS-IR计算简便，易于临床推广。局限性包括无法区分早发与晚发PE、可能存在未控制混杂因素（如饮食和运动），以及回顾性设计的固有偏差。未来需前瞻性研究验证METS-IR对PE亚型的预测效能。

综上，METS-IR作为一种新型、无创的代谢指标，为早期识别PE高危人群提供了实用工具，有助于实现早期干预和改善围产结局。