复合膳食抗氧化指数与代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者肌肉减少症的线性负相关：基于NHANES大数据分析

《Lipids in Health and Disease》：Linear association between the composite dietary antioxidant index and the prevalence of sarcopenia in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

为解决代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者肌肉减少症（sarcopenia）的防治问题，研究人员基于NHANES 2001-2018数据开展复合膳食抗氧化指数（CDAI）与肌肉减少症关联性研究。发现CDAI每增加1单位，肌肉减少症风险降低5.4%（OR 0.946, 95%CI 0.922-0.972），维生素A、E、锌、硒和类胡萝卜素的独立摄入均显示保护效应。该研究为MASLD患者通过膳食抗氧化干预防治肌肉减少症提供了循证依据。

　　

随着生活方式和饮食结构的改变，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原称非酒精性脂肪性肝病NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病，影响超过三分之一成年人口。MASLD不仅导致肝硬化、肝细胞癌等肝脏终末病变，更是心血管疾病、慢性肾病和多种恶性肿瘤的重要风险因素，构成重大公共卫生挑战。

值得注意的是，MASLD患者常伴随肌肉质量与功能下降的肌肉减少症（sarcopenia），这两种疾病共享肥胖、胰岛素抵抗和氧化应激等病理生理机制。最新荟萃分析显示，MASLD患者中肌肉减少症患病率高达23.5%，且与纤维化进展和死亡率增加显著相关。氧化应激作为连接MASLD与肌肉减少症的关键桥梁，通过破坏蛋白质代谢、线粒体功能、钙稳态和神经肌肉信号传导，共同促进肌肉萎缩的发生发展。

尽管膳食抗氧化剂在肌肉减少症防治中展现潜力，但单一营养素研究结论存在争议。复合膳食抗氧化指数（CDAI）作为综合评估维生素A、C、E、锌、硒和类胡萝卜素六种膳食抗氧化剂的新指标，能更全面反映膳食抗氧化能力。此前研究提示CDAI与普通人群肌肉减少症风险降低相关，但在MASLD这一高危人群中的保护作用尚未明确。

为此，Zhang和Shi研究人员利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2001-2018年数据，开展了一项全国性横断面研究，探讨CDAI与MASLD患者肌肉减少症患病率的关联性，研究成果发表在《Lipids in Health and Disease》期刊。

研究主要采用四种关键技术方法：1) 基于NHANES数据库的全国代表性横断面设计，包含5574名MASLD患者；2) 通过两次24小时膳食回顾计算CDAI指数；3) 采用脂肪肝指数（FLI≥60）结合心血管代谢风险因素诊断MASLD；4) 依据美国国立卫生研究院基金会标准（ASM/BMI比值：男性<0.789，女性<0.521）诊断肌肉减少症。

研究结果

基线特征分析

研究纳入的5574名MASLD患者平均年龄44.989岁，其中1039人（18.64%）确诊肌肉减少症。较高CDAI水平患者具有更高贫困收入比（PIR）、总热量摄入，且多为非西班牙裔白人、高学历、非单身状态，既往吸烟者比例较低，心血管疾病和肌肉减少症患病率更低。肌肉减少症患者普遍年龄更大，CDAI、PIR和热量摄入更低，墨西哥裔/西班牙裔比例更高，教育水平偏低，体力活动缺乏，且糖尿病、高血压和心血管疾病共病率更高。

CDAI及其组分与肌肉减少症的关联

在多因素调整模型中，CDAI每增加1单位，MASLD患者肌肉减少症风险降低5.4%（OR 0.946, 95%CI 0.922-0.972, P<0.0001）。与最低四分位数（Q1）相比，最高四分位数（Q4）CDAI与肌肉减少症风险降低41.3%相关（P趋势<0.0001）。膳食维生素A（OR 0.696）、维生素E（OR 0.562）、锌（OR 0.632）、硒（OR 0.536）和类胡萝卜素（OR 0.740）摄入均显示显著负相关（P趋势均<0.05），而维生素C关联性未达统计学意义。

剂量反应关系分析

限制性立方样条分析显示CDAI与肌肉减少症风险存在线性负相关（P非线性=0.0707）。维生素A（P非线性=0.002）、维生素E（P非线性=0.0115）和锌（P非线性=0.0001）呈现非线性关联，阈值效应分析显示维生素A和锌在特定阈值前（维生素A:1097；锌:18.82）保护效应显著。硒和类胡萝卜素则呈现线性负相关。

分层分析与敏感性检验

亚组分析表明CDAI与肌肉减少症的负关联在不同年龄、性别、种族、经济状况、教育水平、吸烟状态、体力活动水平和共病状态下均保持一致（交互作用P均>0.05）。使用肌肉质量指数（SMI）替代诊断标准进行敏感性分析，结果保持稳健（OR 0.950, 95%CI 0.930-0.970），进一步验证结论可靠性。

讨论与结论

本研究首次在全国代表性样本中证实CDAI与MASLD患者肌肉减少症风险呈线性负相关，且这种保护作用存在明确的剂量反应关系。多种膳食抗氧化成分（维生素A、E、锌、硒和类胡萝卜素）的独立贡献提示综合抗氧化膳食模式可能比单一营养素干预更具优势。

从机制角度，CDAI可能通过多重途径发挥保护作用：1) 降低氧化应激水平，减少活性氧（ROS）对线粒体功能、蛋白质代谢和钙稳态的破坏；2) 抑制NF-κB等炎症通路激活，减轻慢性炎症对肌肉萎缩的促进作用；3) 改善胰岛素敏感性，调节PI3K/AKT/mTOR信号通路促进蛋白质合成；4) 维持肌肉干细胞功能和神经肌肉信号传导完整性。

研究的临床意义在于为MASLD患者提供了通过膳食干预防治肌肉减少症的实证依据。CDAI≥2.053（本研究Q4下限）可能作为膳食抗氧化摄入的参考目标值，但需结合个体能量需求进行个性化调整。

研究存在若干局限性：横断面设计无法确立因果关系；膳食数据依赖自我报告可能存在回忆偏倚；未能评估肌肉力量和身体功能指标；结论外推至其他人群需进一步验证。

未来需开展前瞻性队列研究验证因果关系，并深入探讨CDAI通过氧化应激-炎症-线粒体功能轴影响肌肉代谢的分子机制，为MASLD合并肌肉减少症的精准营养干预提供高级别证据。