靶向CDCA8/CDK1轴调控细胞周期与凋亡：口腔鳞状细胞癌治疗新策略

《Hormones & Cancer》：Suppressing CDCA8/CDK1 improves oral squamous cell carcinoma by modulating proliferation, apoptosis, cell cycle and migration

本研究针对口腔鳞癌（OSCC）高转移性与预后差的问题，通过临床样本分析、体内外实验及生物信息学挖掘，首次揭示CDCA8通过激活CDK1驱动OSCC增殖、迁移并抑制凋亡的分子机制。沉默CDCA8可显著抑制肿瘤生长与转移，为OSCC靶向治疗提供新方向。

　　

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是全球头颈部最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其高度转移特性和不良预后一直是临床治疗的重大挑战。肿瘤细胞从原发部位向颈部淋巴结的迁移过程涉及复杂的分子调控机制，其中细胞增殖、凋亡、细胞周期和迁移等生物学过程的失调被认为是推动OSCC进展的关键因素。尽管现有治疗手段不断进步，但由于缺乏有效的生物标志物和靶向策略，OSCC患者的生存率仍不理想。因此，深入探索OSCC发生发展的分子机制，寻找新的治疗靶点，具有重要的临床意义。

近年来，细胞分裂周期相关蛋白8（CDCA8）作为染色体乘客复合体（CPC）的核心组分，在多种肿瘤（如肺癌、乳腺癌）中呈现高表达，并被证实与细胞增殖、免疫应答及肿瘤转移密切相关。此外，细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）作为细胞周期G2/M期转换的关键驱动因子，其异常表达可导致细胞功能紊乱和肿瘤发生。既往研究表明，CDCA8可能通过调控CDK1影响甲状腺癌和胰腺癌的进展，但其在OSCC中的作用及机制尚未明确。

为此，朱江等研究人员在《Discover Oncology》发表了题为“Suppressing CDCA8/CDK1 improves oral squamous cell carcinoma by modulating proliferation, apoptosis, cell cycle and migration”的研究论文，系统探讨了CDCA8/CDK1轴在OSCC中的功能及机制。

本研究主要采用了以下关键技术方法：

1. 1.
   利用45例OSCC患者临床样本进行免疫组化（IHC）分析；
2. 2.
   通过短发夹RNA（shRNA）沉默CAL-27细胞中CDCA8表达；
3. 3.
   采用CCK-8、流式细胞术、Transwell和小鼠划痕实验评估细胞增殖、凋亡、周期和迁移；
4. 4.
   基于TCGA数据库进行KEGG通路富集分析；
5. 5.
   使用CDK抑制剂RO3306和体内裸鼠成瘤模型验证靶点功能。

研究结果如下：

CDCA8在口腔癌中高表达

通过IHC和RT-qPCR发现，CDCA8在OSCC组织和细胞系（特别是CAL-27）中显著高表达，且其表达水平与患者年龄和病理分级呈正相关（P<0.05）。

CDCA8缺陷抑制口腔癌细胞增殖并促进凋亡

shRNA沉默CDCA8后，CAL-27细胞增殖能力显著下降，凋亡率（尤其是晚期凋亡）明显升高，细胞周期阻滞于G2期。

CDCA8缺陷降低细胞迁移能力

Transwell和划痕实验显示，沉默CDCA8显著抑制CAL-27细胞的迁移活性。

CDCA8通过激活CDK1调控OSCC进程

KEGG分析表明CDCA8与细胞周期通路密切关联。Western Blot结果显示沉默CDCA8可下调CCNA2、CDK1和CDK2表达。使用CDK1抑制剂RO3306或过表达CDK1均可逆转CDCA8对增殖、凋亡和迁移的调控作用。

体内实验验证CDCA8缺失抑制OSCC进展

在裸鼠模型中，shCDCA8处理显著抑制肿瘤体积、重量及转移灶形成，HE染色和IHC显示ki67阳性细胞减少，上皮-间质转化（EMT）标志物E-cadherin表达上升、Vimentin下降。

本研究结论表明，CDCA8通过激活CDK1调控细胞周期进程，促进OSCC的增殖、迁移并抑制凋亡，其缺失可显著改善肿瘤恶性表型。讨论部分进一步强调，CDCA8/CDK1轴作为OSCC的关键驱动信号，不仅为理解肿瘤发生机制提供新视角，也为开发针对细胞周期靶点的治疗策略奠定理论基础。尽管CDK1抑制剂在体内的具体效果仍需深入探索，但本研究无疑为OSCC的精准治疗提供了潜在靶点和实验依据。