综述：LINC01123：破译CeRNA网络图谱用于精准诊断和治疗的泛癌“分子指挥官”

本综述系统阐述了长链非编码RNA（LncRNA）LINC01123作为关键竞争性内源RNA（ceRNA）在多种人类癌症（如非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、肝细胞癌（HCC）等）中的核心作用。文章详细归纳了LINC01123通过“分子海绵”机制吸附特定微小RNA（miRNA）（如miR-199a-5p、miR-34a-5p等），进而调控c-MYC、VEGFA、AXL等下游靶基因，影响NOTCH、PI3K-AKT等关键信号通路，最终促进肿瘤增殖、转移、代谢重编程（如Warburg效应）及治疗抵抗的分子机制。其表达上调与不良预后显著相关，展现了作为新型生物标志物和治疗靶点的巨大潜力。

　　

LINC01123的基本特征与分子功能

LINC01123基因定位于人类染色体2q13，其转录本长度约为2.5 kb，主要定位于细胞质。其最核心的分子功能是作为竞争性内源RNA（ceRNA）。它通过其分子结构中包含的微小RNA反应元件（MREs），像一块高亲和力的“分子海绵”一样，吸附特定的微小RNA（miRNA），从而阻止这些miRNA与其靶信使RNA（mRNA）结合。这种竞争性结合解除了miRNA对靶mRNA的转录后抑制，导致下游靶蛋白的表达上调。LINC01123的表达本身也受到精密调控，例如转录因子FOXC1和ZEB1可直接与其启动子区域结合，激活其转录。

LINC01123在癌症治疗抵抗中的作用

LINC01123是导致放疗和化疗失败的关键调节因子。在胶质瘤中，LINC01123通过吸附miR-151a，解除其对着丝粒蛋白B（CENPB）的抑制，从而增强肿瘤细胞的DNA修复能力，导致放射抵抗。在结肠腺癌（COAD）中，LINC01123通过海绵化miR-34c-5p，上调血管内皮生长因子A（VEGFA）的表达，进而促进对5-氟尿嘧啶（5-FU）的化疗耐药。在卵巢癌（OC）和肺腺癌（LUAD）中，其高表达也与铂类或顺铂耐药相关，可能与上皮-间质转化（EMT）的调控有关。

LINC01123在不同癌症中的作用机制与生物学功能

非小细胞肺癌（NSCLC）

LINC01123在NSCLC中显著上调。它参与构建了一个c-Myc为中心的代谢正反馈环路：c-Myc转录激活LINC01123，后者则作为ceRNA吸附miR-199a-5p，从而解除miR-199a-5p对c-Myc本身的抑制，放大糖酵解基因（如HK2、LDHA）的表达，加速有氧糖酵解（Warburg效应）。在肺腺癌（LUAD）中，ZEB1诱导LINC01123表达，LINC01123再通过吸附miR-449b-5p来解除对NOTCH1的抑制，激活NOTCH信号通路，形成一个ZEB1/LINC01123/miR-449b-5p/NOTCH1正反馈环路，驱动EMT和肿瘤干细胞特性的维持。

结直肠癌（CRC）

LINC01123在CRC中促进肿瘤增殖、迁移和侵袭。其机制多样：一方面，它通过吸附miR-34c-5p上调VEGFA；另一方面，它也能与丝氨酸/精氨酸富集剪接因子7（SRSF7）直接相互作用；此外，通过海绵化miR-625-5p，它可上调LIM和SH3蛋白1（LASP1）的表达，促进EMT和转移。

卵巢癌（OC）

LINC01123在OC中通过吸附hsa-miR-516b-5p上调VEGFA，驱动EMT和转移。此外，它还与铂类和紫杉醇的化疗耐药相关。

其他恶性肿瘤

在三阴性乳腺癌（TNBC）中，FOXC1转录激活LINC01123，后者通过吸附miR-663a上调c-Maf诱导蛋白（CMIP），促进细胞增殖和存活。在肝细胞癌（HCC）中，LINC01123/miR-34a-5p/TUFT1轴通过激活Ca²⁺/PI3K/AKT信号通路促进肿瘤进展。在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中，LINC01123通过miR-214-3p/B7-H3轴影响肿瘤生长和免疫调节。在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，LINC01123/miR-34a-5p/AXL轴通过AKT/GSK-3β/β-catenin通路促进EMT和转移。在胆管癌（CCA）中，它通过吸附miR-641促进肿瘤进展。

LINC01123对关键信号通路的调控

LINC01123主要通过ceRNA网络间接调控关键致癌信号通路。

• •
  NOTCH信号通路：在LUAD中，LINC01123通过上述正反馈环路激活NOTCH1，驱动下游靶基因（如HES1, HEY1）表达，促进恶性肿瘤表型。
• •
  PI3K-AKT信号通路：这是LINC01123调控的一个核心通路。在HCC中，通过TUFT1激活；在OSCC中，通过AXL激活；在CRC和NSCLC中，可能通过LASP1等间接影响。该通路在细胞生存、增殖和代谢中起核心作用。

LINC01123的临床转化前景：生物标志物潜力与治疗靶向

LINC01123在多种肿瘤中的稳定高表达及其与不良预后的相关性，使其成为有潜力的诊断和预后生物标志物。其与治疗抵抗的关联也提示它可能作为预测性生物标志物，指导治疗选择。通过液体活检进行无创监测是其另一大优势。

作为治疗靶点，靶向LINC01123的策略包括使用反义寡核苷酸（ASOs）、小干扰RNA（siRNAs）、CRISPR/Cas9基因编辑技术或开发小分子抑制剂，以抑制其表达或功能。尽管面临体内递送、靶向特异性和长期安全性等挑战，但技术进步为其成药性带来了希望。

讨论与结论

LINC01123是一个在癌症中扮演着“分子指挥官”角色的重要lncRNA。尽管ceRNA机制是其主要作用模式，但其可能还存在作为蛋白质复合物支架、调控染色质状态等更复杂的功能。将LINC01123转化为临床可用的生物标志物和治疗手段仍面临挑战，需要开发标准化检测方法、进行大规模前瞻性临床试验验证其效用，并克服RNA靶向治疗的递送和安全性难题。未来的研究应侧重于利用单细胞多组学、空间转录学和高分辨率相互作用组图谱等技术，在生理相关的临床前模型中深入阐明其上下文依赖性的分子电路，为下一代精准肿瘤学干预措施奠定基础。