美国12-19岁男性内分泌干扰物混合暴露对性类固醇激素水平的影响研究

《Reproductive Toxicology》：Effects of exposure to 17 endocrine disrupting chemicals on sex steroid hormone levels in 12- to 19-year-old males in the United States

本研究通过分析NHANES数据，揭示17种内分泌干扰化学物（EDCs）单独及混合暴露对青春期男性性激素水平的显著影响：降低总睾酮（TT）、雌二醇（E2）、游离雄激素指数（FAI）、游离睾酮（FT）及生物可利用睾酮（BAT），同时升高性激素结合球蛋白（SHBG），为环境因素干扰青少年生殖发育提供了关键证据。

　　

Highlight

研究参与者

数据源自美国国家健康与营养调查（NHANES）2013-2014和2015-2016周期。最初筛选参与尿液污染物检测的5,982名个体，排除未检出污染物或缺失激素数据的1,655人后，保留4,327人。进一步排除2,253名女性和1,704名年龄不在12-19岁的男性，最终纳入370名青少年男性。

结果

研究人群基线特征见表1至表6。在总睾酮（TT）亚组中（表1），TT＜382.16 ng/dL的参与者平均年龄低于TT≥382.16 ng/dL组（14岁 vs 17岁）。低TT组总胆固醇略高（3.90 mg/dL vs 3.83 mg/dL），而TT≥382.16 ng/dL组正常体重比例更高（64.17%）。雌二醇（E₂）亚组中（表2），E₂＜29.99 pg/mL组平均年龄较低（15岁 vs 16岁），但总胆固醇和家庭收入无显著差异。性激素结合球蛋白（SHBG）亚组中（表3），SHBG＜22.28 nmol/L组体重指数（BMI）较高（25.77 vs 21.09 kg/m2），且低收入家庭比例更高（40.48%）。游离雄激素指数（FAI）亚组中（表4），FAI＜53.47的参与者年龄更小（15岁 vs 16岁），BMI更高（25.01 vs 22.35 kg/m2）。游离睾酮（FT）亚组（表5）和生物可利用睾酮（BAT）亚组（表6）均显示低激素水平与较低年龄和较高BMI相关。

讨论

本研究通过线性回归、分位数g计算和贝叶斯核机器回归（BKMR）模型，一致发现17种EDCs混合暴露与TT、E₂、FAI、FT和BAT的降低相关，表明随暴露增加，生物活性激素水平呈下降趋势。相反，SHBG水平随暴露增加而升高，提示EDCs可能通过上调SHBG合成或抑制其降解，减少游离激素浓度，进而干扰激素生物活性。这一发现与既往研究一致，即EDCs（如邻苯二甲酸盐）可激活核受体（如PPARγ）或抑制睾酮合成酶（如CYP17A1），导致激素失衡。青春期是生殖发育关键窗口，EDCs暴露可能对长期生育力产生潜在影响。

Conclusion

本研究表明，无论是单独还是混合暴露于EDCs，均与12-19岁青春期男性E₂、TT、FAI、FT和BAT水平降低以及SHBG升高相关。这种生物活性性激素减少伴SHBG升高的特征模式，可作为EDC相关生殖干扰的指标。这些发现强调了环境暴露在青春期男性生殖健康中的潜在作用，并呼吁加强监管以减少关键发育阶段的暴露风险。