FTO与TNF基因变异在越南非肥胖2型糖尿病患者阻塞性睡眠呼吸暂停中的作用机制研究

《Sleep Medicine》：Obstructive Sleep Apnea in Lean Vietnamese Patients with Type 2 Diabetes: Role of FTO and TNF Genetic Variants

本研究通过基因关联分析发现，在BMI<25 kg/m2的越南2型糖尿病（T2DM）患者中，FTO rs9939609风险等位基因与阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）风险显著相关（OR=27.8），TNF rs1800629则与呼吸暂停低通气指数（AHI）及血氧下降指标密切相关，揭示了代谢与炎症通路在非肥胖人群OSA发病中的重要作用。

　　

章节摘要

引言

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是全球日益关注的健康问题，预计影响全球10亿成年人1。在2型糖尿病（T2DM）患者中，OSA的患病率显著更高（估计为30-50%），而普通人群仅为10-20%。T2DM患者合并OSA会加速心血管疾病、神经病变和血糖控制不佳等并发症的进展，从而增加T2DM的管理负担2。深入研究其潜在机制至关重要。

研究设计

我们于2023年4月至2024年10月在芹苌医药大学（CTUMP）医院开展了一项横断面研究。对所有连续入住内科病房的患者进行前瞻性筛查，成年（≥18岁）且体重指数（BMI）低于25 kg/m2的2型糖尿病（T2DM）患者符合入选条件。T2DM的定义符合以下至少一项：（1）既往诊断为2型糖尿病，（2）两次异常实验室结果（可来自重复测量或不同指标），或（3）当前使用降糖药物治疗。

结果

2023年至2024年间，我们筛查了1178名2型糖尿病患者。其中，130名体重指数（BMI）<25 kg/m2且拥有呼吸多导图数据的患者被纳入本研究（补充材料S-图4）。平均年龄为68±11.4岁，36.9%为男性。所有参与者均属京族。高血压（83.8%）和冠状动脉疾病（33.8%）是最常见的合并症，糖尿病中位病程为六年（表1）。

讨论

在这项基因关联研究中，我们比较了130名非肥胖越南T2DM患者中，伴有和不伴有OSA的患者之间FTO rs9939609和TNF rs1800629风险等位基因的频率。我们的主要发现包括：OSA患者中FTO rs9939609风险等位基因的频率显著高于非OSA患者，并且两个SNP（单核苷酸多态性）均与OSA严重程度存在显著关联。有趣的是，两个SNP的风险等位基因均与不利的上气道特征相关。

结论

在非肥胖越南T2DM患者样本中，FTO rs9939609和TNF rs1800629风险等位基因与OSA风险及严重程度相关，提示代谢和炎症通路在T2DM-OSA关系中扮演重要角色。针对这一研究不足的人群，需要更大规模的基因关联研究。