慢性间歇性缺氧通过自噬过度激活损害少突胶质细胞谱系功能及认知的可塑性：再氧合治疗的有限挽救作用

《Sleep Medicine》：Chronic Intermittent Hypoxia Causes Oligodendrocyte Lineage Cell Dysfunction and Cognitive Deficits in a Murine Model: Partial Reversal by Reoxygenation Treatment

本文揭示了阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）核心病理生理机制——慢性间歇性缺氧（CIH）通过过度激活自噬，导致少突胶质前体细胞（OPCs）功能障碍、髓鞘可塑性受损及突触丢失，进而引发认知缺陷。研究创新性发现再氧合治疗仅能部分逆转上述损害，为OSA相关认知障碍的机制研究与治疗提供了新视角。

　　

^Highlight

暴露于慢性间歇性缺氧导致认知缺陷

鉴于OSA在临床上常导致认知能力下降[22]，我们的研究首先旨在评估CIH对小鼠认知功能的影响。最初，我们使用旷场试验来分析小鼠的自发运动和焦虑样行为，从而排除运动功能和情绪状态对后续认知评估的潜在混淆效应。结果显示，暴露于CIH的小鼠和NC组小鼠在平均速度、总移动距离以及停留在中心区域的时间方面具有可比性，表明CIH暴露并未显著影响小鼠的基本运动活动或焦虑水平。随后，我们通过莫里斯水迷宫和Y迷宫测试来评估小鼠的学习和记忆能力。在水迷宫测试中，与NC组小鼠相比，CIH暴露的小鼠在隐藏平台试验阶段表现出更长的逃避潜伏期，并且在探查试验中穿越平台所在位置的次数更少，在目标象限停留的时间也更短。在Y迷宫测试中，CIH暴露的小鼠的自发交替率显著低于NC组小鼠。这些行为测试结果一致表明，CIH暴露会损害小鼠的空间学习记忆和工作记忆，导致广泛的认知功能障碍。

讨论

在我们的研究中，我们发现CIH会诱导小鼠出现认知功能障碍。进一步的研究揭示，暴露于CIH的小鼠表现出海马髓鞘形成减少，以及少突胶质细胞谱系细胞的各种异常，包括OPCs和OLs数量减少、OPCs形态分支减少、OPCs的增殖和分化能力受损。此外，我们在OPCs和OLs中均发现了异常的自噬活动，其特征是CIH后自噬增强。同时，我们还观察到CIH暴露后神经元自噬的改变和突触丢失。重要的是，再氧合治疗部分挽救了由CIH暴露引起的认知缺陷。综上所述，我们的研究结果表明，CIH通过影响少突胶质细胞谱系和神经元，导致认知功能障碍和髓鞘可塑性受损，而自噬的过度激活可能在其中扮演了关键角色。再氧合仅能部分挽救CIH引起的认知缺陷。

^Conclusion

总之，我们的研究结果表明，CIH通过影响少突胶质细胞谱系和神经元，导致认知功能障碍和髓鞘可塑性受损，而自噬的过度激活可能在其中扮演了关键角色。再氧合仅能部分挽救CIH引起的认知缺陷。