基于酪氨酸的多模式阳离子交换型手性固定相：合成及其在高效液相色谱中的应用

《Analytica Chimica Acta》：Multimodal cation exchange-type tyrosine-based chiral stationary phases: Synthesis and applications in high-performance liquid chromatography

本文综述了新型阳离子交换型手性固定相（CSP）的设计与合成，创新性地将供体-受体（π-π相互作用）与阳离子交换功能整合于3,5-二硝基苯甲酰酪氨酸核心，通过点击化学（click chemistry）高效固定于硅胶载体。系统评估了其在极性有机（PO）与正相（NP）模式下对多种手性碱性分析物的对映体分离性能，揭示了流动相组成（如溶剂极性、酸碱添加剂）对保留行为及选择性的影响，为复杂手性分离提供了多功能新工具。

　　

Highlight

合成手性选择器

手性选择器的合成路线如方案1所示。策略涉及顺序保护、烷基化和酰化步骤，最终形成链接器酸衍生物5。合成从酚羟基的烷基化开始，使用炔丙基溴在碳酸钾存在下进行，得到炔丙基化中间体2。随后引入叔丁氧羰基（BOC）保护基，并通过酰化反应安装3,5-二硝基苯甲酰（DNB）基团，形成关键手性核心。最终通过去保护与功能化，引入磺酸基（强阳离子交换型，SCX）或羧酸基（弱阳离子交换型，WCX），完成手性选择器的制备。

结论

新型阳离子交换型酪氨酸基手性固定相（CSPs I-III）被成功设计、合成，并评估了其在高效液相色谱（HPLC）中的对映体分离能力。合成策略利用了3,5-二硝基苯甲酰酪氨酸核心，结合强磺酸基（用于SCX型，CSPs I+II）或弱羧酸基（用于WCX型，CSP III）以赋予离子交换特性。一个关键创新是通过点击化学（铜(I)催化的叠氮-炔环加成反应）将这些手性选择器高效共价固定到硅胶载体上。色谱评估表明，这些固定相在极性有机（PO）模式下对多种手性碱性分析物表现出优异的对映选择性，并成功在正相（NP）条件下实现了中性分析物的分离。该多模式方法整合了静电、π-π相互作用和氢键等多种作用力，显著拓宽了手性分离的应用范围与效率。