综述：基孔肯雅病毒：现状与未来挑战

《Biosafety and Health》：Chikungunya virus: Current situation and future challenges

本综述系统梳理了基孔肯雅病毒（CHIKV）的病毒学特征、流行病学演变、疫苗研发及媒介控制策略，重点分析了2025年留尼汪岛疫情和广东本地传播案例，指出其日益增长的全球健康风险。文章详细阐述了两种已获批疫苗（IXCHIQ?和VIMKUNYA?）及多种候选疫苗（灭活、亚单位、病毒载体、mRNA等）的进展，并强调了媒介伊蚊（Aedes aegypti/albopictus）的行为特征（如白日叮咬、跳跃式产卵）对传播的加剧作用，为应对这一再发虫媒病毒威胁提供了全面见解。

　　

2. 基孔肯雅病毒

基孔肯雅病毒（CHIKV）是一种蚊媒甲病毒（alphavirus），自1952年在坦桑尼亚首次发现以来，已扩散至全球超过100个国家，构成了日益严峻的全球健康威胁。病毒颗粒呈球形，直径约60-70纳米，其正链RNA基因组编码非结构蛋白（nsP1-nsP4）和结构蛋白（C-E3-E2-6K/TF-E1）。其中，包膜糖蛋白E2和E1是关键的保护性抗原，它们形成三聚体刺突，介导病毒与宿主细胞的附着和膜融合，并能诱导产生中和抗体。

在基因分型上，CHIKV主要分为三种基因型：西非型（WA）、东/中/南非型（ECSA）和亚洲型。ECSA基因型是其中最古老的谱系之一，并演化出重要的印度洋谱系（IOL），其携带的E1-A226V突变显著增强了病毒在白纹伊蚊（Ae. albopictus）中的传播效率。尽管存在不同基因型，但CHIKV目前只有一个血清型，因为不同基因型之间存在交叉免疫保护作用。

病毒感染人体后，首先在皮肤角质形成细胞、成纤维细胞和朗格汉斯细胞中复制，继而引发病毒血症，并靶向关节、肌肉等组织。其主要功能受体是基质重塑相关蛋白8（MXRA8），该受体在关节滑膜成纤维细胞和软骨细胞中高表达，这解释了CHIKV感染为何会导致严重的关节炎症和慢性病理变化。其他潜在的受体或辅助因子还包括CD147、 prohibitin-1 (PHB1)、硫酸肝素（HS）等。

3. 流行病学与进化

CHIKV的全球传播史伴随着关键适应性进化事件。1952年坦桑尼亚疫情标志着ECSA基因型的出现。随后病毒传入亚洲，形成了独立的亚洲基因型。2004年肯尼亚疫情后出现的ECSA-IOL谱系，因其E1-A226V突变获得了在白纹伊蚊中高效传播的能力，从而突破了热带生态屏障，导致留尼汪岛（2005-2006年）和印度等地的大规模疫情，并首次在欧洲（意大利，2007年）引起本地传播。

2013年，亚洲基因型CHIKV经菲律宾传入加勒比海地区，并在美洲广泛传播，报告病例超过300万。期间出现的E2-V368A/6K-L20M双突变可能增强了病毒的适应性。2025年，留尼汪岛再次暴发疫情，病毒与2005年疫情毒株同源，属于ECSA基因型，但被定义为ECSA-2谱系，除了E1-A226V突变外，还鉴定出E2-I211T和E2-L210Q等协同突变，表明其媒介适应性进一步增强。同年7月，中国广东省因输入性病例引发了较大规模的本地疫情。

4. 媒介蚊虫特征

CHIKV的主要传播媒介是埃及伊蚊（Ae. aegypti）和白纹伊蚊（Ae. albopictus）。埃及伊蚊主要分布于热带和亚热带地区，而白纹伊蚊的分布范围更广，从热带海南岛至温带辽宁南部均有发现，且其分布正因气候变化和城市化而向北、向西扩展。白纹伊蚊的卵具有高度抗逆性，能适应城市、郊区和农村多种环境，使其成为许多地区，包括中国在内的关键传播媒介。

病毒在蚊虫体内沿特定路径复制和传播：中肠上皮细胞→血淋巴→唾液腺。外部潜伏期（EIP）较短，通常为2-7天，这意味着受感染的蚊虫能迅速获得传播能力。蚊虫的媒介能力受温度、孳生地营养、蚊株与病毒株匹配度以及肠道微生物群等多种因素影响。例如，较高的环境温度可加速病毒在蚊虫体内复制，缩短EIP。

蚊虫的行为模式，如白日叮咬、跳跃式吸血（一次吸血过程可能叮咬多个宿主）和跳跃式产卵（将卵分散产在多个小水体中），极大地增加了个体带毒蚊的传播潜力和种群内的病毒传播效率，也对以“清除孳生地”为核心的源头控制策略构成了挑战。

5. 疫苗研发

目前，基于中和抗体滴度与保护效力相关的证据，美国FDA和欧洲EMA已批准两种疫苗：减毒活疫苗IXCHIQ?和病毒样颗粒（VLP）疫苗VIMKUNYA?。

IXCHIQ?基于ECSA-IOL基因型毒株，通过删除nsP3蛋白高变区的62个氨基酸进行减毒。临床试验显示，单剂接种后28天，98.9%的受试者达到了保护性中和抗体水平，但因其报告了类似基孔肯雅热的严重不良事件，其使用受到限制甚至暂停。

VIMKUNYA?则采用真核表达系统表达西非谱系毒株的结构蛋白，自组装成VLP。该疫苗已获批用于12岁及以上人群。临床试验表明，单剂接种后可诱导高水平的交叉中和抗体，且安全性良好，不良反应多为轻至中度。

此外，多种技术平台的候选疫苗正在研发中，包括灭活疫苗（如BBV87）、其他减毒活疫苗策略（如CHIKV/IRES, ΔC-CHIKV）、亚单位疫苗、病毒载体疫苗（如麻疹病毒载体、黑猩猩腺病毒载体ChAdOx1 Chik）以及mRNA疫苗（如mRNA-1388）。这些候选疫苗旨在平衡免疫原性与安全性，并扩大疫苗的适用人群。

6. 未来展望

面对基孔肯雅热全球流行的加剧趋势，未来需要在多个维度取得突破。疫苗方面，需开发更安全、覆盖更广人群（如老人、婴幼儿）的新平台疫苗，并建立面向中低收入国家的紧急使用授权和采购机制。媒介控制方面，应结合分子监测和生物防治方法应对杀虫剂抗性，在温带地区加强预警，并通过社区教育提升公众意识。整体防控策略上，应发展整合气候、旅行和基因组数据的人工智能实时预警系统，强化口岸监测，推行跨部门协作的联合防控机制，以有效阻止病毒的输入和传播。