Atraric酸通过FoxO3a/PINK1/Parkin通路调控线粒体自噬抑制间歇性缺氧心肌损伤的机制研究

《Chemico-Biological Interactions》：Atraric acid activates the FoxO3a/PINK1/Parkin signaling pathway to suppress chronic intermittent hypoxia-induced cardiac oxidative stress, inflammatory responses, and NLRP3 inflammasome activation

本研究首次揭示从橡苔中提取的Atraric acid (AA) 通过促进FoxO3a核转位激活PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬（mitophagy），进而抑制慢性间歇性缺氧（CIH）诱导的心肌氧化应激、NLRP3炎症小体活化及炎症反应，为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）相关心脏并发症提供了新型治疗靶点，奠定了AA临床转化的理论基础。

　　

AA Alleviates CIH-Induced Myocardial Injury

在OSA患者中，大多数呼吸事件会引发与CIH相关的脱氧-复氧序列。已有报道表明间歇性缺氧与心功能不全相关[33]。为研究CIH对心脏功能的影响，小鼠被随机分为CIH组或常氧组，并进行AA干预（28天）或不干预。CIH暴露显著诱导了心肌肥大，这通过升高的心脏重量/体重比和左心室肥厚指数得以证明。

Discussion

本研究聚焦于OSAS的核心病理特征——CIH，系统性地研究了其诱导心肌损伤的分子机制，并探索了潜在的治疗策略。在OSA患者中，长期暴露于缺氧-复氧循环会引发氧化应激风暴，这被认为是血管内皮功能障碍、心肌重构和心功能恶化的核心驱动因素[37]。值得注意的是，尽管临床研究已经...