PM2.5暴露对体外受精女性活产结局的影响：一项多中心回顾性研究

《Eating Behaviors》：Maternal exposure to fine particulate matter and pregnancy outcomes in women undergoing in vitro fertilization: A multicenter retrospective study

本研究针对大气细颗粒物（PM2.5）暴露对体外受精（IVF）女性活产结局的影响这一关键问题，通过多中心回顾性研究设计，系统分析了58,637个IVF周期数据。研究发现卵泡发育阶段（特别是前窦卵泡-窦卵泡期）的PM2.5暴露显著降低活产几率，其主要作用机制为导致胚胎植入失败。该研究为临床制定空气污染防护策略提供了重要循证依据。

　　

随着辅助生殖技术的广泛应用，体外受精（IVF）已成为解决不孕症问题的重要医疗手段。然而，IVF成功率仍面临诸多挑战，其中环境因素的影响日益受到关注。大气细颗粒物（PM_2.5）作为一种普遍存在的空气污染物，已被证实与多种不良健康结局相关，但其对IVF女性活产结局的具体影响机制尚不明确。现有研究存在样本量有限、单中心设计、关键暴露窗口争议等问题，特别是关于PM_2.5暴露导致活产失败的关键环节和易感人群的特征仍需深入探讨。

为系统解答这些问题，由上海第一妇婴保健院牵头，联合国内六个生殖医学中心开展了一项大规模回顾性研究，成果发表于《Eating Behaviors》。研究团队纳入了2016-2021年间58,637个IVF周期数据，通过卫星遥感反演技术获取1km×1km分辨率的PM_2.5暴露数据，创新性地定义了六个关键暴露窗口：卵泡生长期（Period 1）、排卵诱导期（Period 2）、卵泡更新周期（Period 3）、胚胎植入期（Period 4）、早期胚胎发育期（Period 5）和早期胚胎发生窗（Period 6）。研究采用两阶段统计分析策略，首先在各中心内进行逻辑回归分析，随后通过随机效应模型进行meta分析合并结果。

研究结果

主要发现

结果显示，在卵泡发育阶段（Period 1-Period 3）的PM_2.5暴露与活产率降低显著相关。PM_2.5浓度每增加10μg/m³，活产的比值比（OR）分别为0.967、0.978和0.966。而胚胎阶段（Period 4-Period 6）的暴露虽呈负相关但未达到统计学显著性。

关键失败环节

通过分析植入失败、生化妊娠丢失和流产等次级结局，发现PM_2.5暴露主要影响胚胎植入环节。卵泡发育阶段的暴露仅与植入失败风险增加显著相关，而与后续的生化妊娠丢失和流产无显著关联。

易感人群特征

分层分析显示，卵巢低反应（获卵数<10个）、优质胚胎率<30%、新鲜胚胎移植和双胚胎移植的女性对PM_2.5的负面效应更为敏感。冬季暴露的效应强度也显著高于其他季节。

讨论与意义

本研究通过多中心大样本设计，首次系统阐明了PM_2.5暴露在IVF过程中的时间效应特征和关键作用环节。研究证实卵泡发育阶段是PM_2.5影响活产结局的关键窗口期，而胚胎植入失败是导致活产率下降的主要环节。这一发现为理解PM_2.5影响生殖健康的机制提供了重要线索，提示污染物可能通过干扰卵母细胞质量、子宫内膜容受性等途径影响妊娠结局。

研究的临床意义在于明确了易感人群特征，为制定针对性防护措施提供了依据。对于卵巢储备功能下降、胚胎质量欠佳的患者，建议在卵泡发育阶段加强空气污染防护。同时，研究结果支持选择性单胚胎移植和冻融胚胎移植策略可能降低PM_2.5的负面影响。

该研究的创新性在于采用地理空间建模技术精确评估个体暴露水平，通过多中心设计增强结果可靠性，并首次系统解析了PM_2.5在IVF全过程的作用模式。这些发现不仅为生殖医学临床实践提供了重要参考，也为环境健康政策的制定提供了科学依据，强调了在辅助生殖治疗过程中加强空气质量管理的重要性。