岩蔷薇叶提取物通过抑制糖基化与氧化应激改善糖尿病及其并发症的机制研究

《Food Chemistry Advances》：Phytochemical analysis of Cistus salviifolius leaves and their anti-diabetic potential: In vitro and in vivo evaluation in alloxan-induced diabetic mice

本研究针对糖尿病治疗中药物的副作用问题，系统评估了岩蔷薇(Cistus salviifolius)叶甲醇提取物(CSME)的抗糖尿病潜力。通过体外实验发现CSME具有显著的α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶抑制活性(IC50分别为58.21±0.25μg/mL和44.92±0.71μg/mL)，并能有效抑制晚期糖基化终末产物(AGEs)形成。动物实验证实，250mg/kg剂量的CSME治疗3周可显著降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖水平(73.8mg/dL)，其效果优于格列本脲。该研究为开发天然抗糖尿病药物提供了重要依据。

　　

随着全球糖尿病患病率的持续攀升，糖尿病及其并发症已成为21世纪主要的公共卫生挑战之一。据世界卫生组织预测，到2030年全球糖尿病患者将达到6.43亿人。目前临床常用的降糖药物如阿卡波糖、伏格列波糖等虽然有效，但长期使用可能导致肝毒性、胃肠道问题和心血管并发症等副作用。因此，寻找安全有效的天然替代疗法成为当前研究的热点。

在这一背景下，药用植物作为新型药物候选来源受到广泛关注，因其具有生物利用度高、活性谱广、毒性低和副作用少等优势。岩蔷薇(Cistus salviifolius)作为一种传统药用植物，在治疗风湿病、炎症性疾病和肠道疼痛方面已有悠久应用历史，但其抗糖尿病潜力尚未得到系统研究。

发表在《Food Chemistry Advances》的这项研究由Abdelmounaim Laabar等研究人员开展，旨在全面评估岩蔷薇叶甲醇提取物(CSME)的抗糖尿病活性及其作用机制。研究团队采用体外与体内相结合的研究策略，通过一系列精密实验揭示了CSME的多重生物活性。

关键技术方法包括：采用80%甲醇提取法制备CSME；通过HPLC/ESI-MS分析鉴定生物活性成分；运用DPPH、ABTS和FRAP法评估抗氧化活性；采用酶抑制实验测定α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制能力；通过BSA/果糖糖基化模型评价抗糖基化活性；使用四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠模型进行体内验证（动物来源：穆罕默德五世大学医学院药学院）。

抗氧化活性

研究发现CSME叶片含有丰富的多酚类(325.995±4.609mg GAE/g dE)和黄酮类化合物(72.724±1.809mg QE/g dE)，表现出显著的抗氧化能力。DPPH自由基清除活性的IC₅₀值为0.019±0.001mg/mL，ABTS自由基清除活性的IC₅₀为0.123±0.002mg/mL，还原力测定值为309.031±4.735mg AAE/g dE。

生物活性成分表征

LC-MS/MS分析显示CSME富含槲皮苷(m/z 448.10)、杨梅酮(m/z 318.10)、杨梅苷(m/z 464.10)、山奈酚-3-新橙皮糖苷(m/z 594.14)等多种活性成分，这些化合物与其生物活性密切相关。

体外抗糖尿病效应

CSME对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶均表现出浓度依赖性抑制，IC₅₀值分别为44.92±0.71μg/mL和58.21±0.25μg/mL。虽然对α-葡萄糖苷酶的抑制活性低于阿卡波糖(18.01±2.0μg/mL)，但对α-淀粉酶的抑制效果与阿卡波糖(44.75±0.54μg/mL)相当。

体外抗糖基化活性

CSME在抗糖基化方面表现优异，在0.6mg/mL浓度下对荧光AGEs的抑制率高达99.912%，优于氨基胍(89.90%，1mg/mL)。同时，CSME还能有效抑制果糖胺形成和保护蛋白质硫醇基团，表明其在预防糖尿病并发症方面具有潜力。

急性毒性

急性毒性试验显示，CSME在高达2000mg/kg的剂量下未引起小鼠死亡或毒性临床症状，LD₅₀大于2000mg/kg，根据全球化学品统一分类和标签制度可归类为口服无毒。

亚急性毒性

28天亚急性毒性研究表明，200mg/kg剂量的CSME对小鼠体重增长和主要器官相对重量无显著不良影响。生化参数显示CSME对肝肾功能指标影响轻微，血液学参数变化均在生理适应范围内。

体内抗糖尿病效果

在四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠模型中，CSME(150mg/kg和250mg/kg)治疗3周后显著降低空腹血糖水平，250mg/kg剂量组血糖降至73.8mg/dL，效果优于格列本脲(10mg/kg)。同时，CSME还能改善糖尿病引起的脂质代谢紊乱，降低总胆固醇、甘油三酯和LDL水平，提高HDL水平。

对抗氧化应激的影响

CSME治疗显著降低糖尿病小鼠肝脏、肾脏和胰腺中的MDA水平，提高SOD、CAT和GSH等抗氧化酶活性，表明其能有效缓解氧化应激损伤。

研究结论表明，岩蔷薇叶甲醇提取物通过多途径发挥抗糖尿病作用：抑制碳水化合物消化酶活性、抗糖基化、改善氧化应激和调节脂质代谢。其丰富的酚类和黄酮类成分是这些生物活性的物质基础。该研究不仅证实了岩蔷薇在传统医学中的应用价值，也为开发新型天然抗糖尿病药物提供了科学依据，特别是在预防糖尿病并发症方面显示出独特优势。这些发现对糖尿病综合管理策略的完善和植物药资源的开发利用具有重要意义。