冬凌草甲素通过靶向S100A11抑制肺癌恶性进展的作用机制研究

《Current Medicinal Chemistry》：Oridonin Suppresses the Malignant Progression of Lung Cancer by Targeting S100A11

本研究针对肺癌治疗缺乏有效手段的临床难题，由科研团队通过体内外实验证实中药提取物冬凌草甲素（Oridonin）可剂量依赖性地抑制肺癌细胞增殖迁移，并利用蛋白质组学、LiP-SMap及分子对接技术首次揭示其通过结合S100A11蛋白Asn-53位点阻断肿瘤恶性进展的分子机制，为肺癌靶向治疗提供新策略。

　　

背景：肺癌（LC）作为致死率第二的恶性肿瘤，目前仍缺乏高效治疗方案。冬凌草甲素是从中药冬凌草（Rabdosia rubescens）中提取的具有抗癌活性的天然化合物，但其对肺癌的作用机制尚不明确。

方法：研究采用A549和Hcc1833细胞系，通过CCK-8、EdU、Transwell及划痕实验检测不同浓度冬凌草甲素对细胞增殖迁移的影响；建立皮下移植瘤和尾静脉转移小鼠模型验证其体内抗肿瘤效果；结合蛋白质组学、有限蛋白酶解-质谱分析（LiP-SMap）、微量热泳动（MST）和分子 docking 技术探究冬凌草甲素与靶点S100A11的相互作用。

结果：冬凌草甲素可剂量依赖性地抑制肺癌细胞增殖迁移及体内肿瘤生长转移。分子机制研究表明，冬凌草甲素直接结合S100A11蛋白的Asn-53位点，而S100A11过表达可逆转冬凌草甲素的抑癌作用。

结论：冬凌草甲素通过靶向S100A11蛋白抑制肺癌恶性进展，为肺癌治疗提供了潜在新靶点。

关键词：冬凌草甲素（Oridonin）、恶性进展、肺癌（LC）、S100A11、微量热泳动（MST）、分子 docking