综述：克罗恩病生物制剂治疗的有效性与安全性：Meta分析与系统评价的概览

《Gastroenterología y Hepatología (English Edition)》：Efficacy and safety of biologic therapy for Crohn's disease: An overview of meta-analyses and systematic reviews

本综述系统评价了生物制剂治疗克罗恩病（CD）的有效性与安全性，涵盖抗肿瘤坏死因子α（抗-TNFα）单抗如英夫利昔单抗（IFX）、阿达木单抗（ADA）及维多珠单抗（VDZ）、乌司奴单抗（UST）等。分析显示生物制剂总体有效且安全，证据质量中至高，但需更多头对头对照研究以明确药物定位。

　　

研究方案

本研究遵循Cochrane协作网指南制定方案，并依据系统评价与Meta分析优先报告条目（PRISMA）进行，注册于国际系统评价前瞻性注册库（PROSPERO）（CRD42023487095）。

研究选择

通过检索Cochrane Library、万方数据、中国科技期刊数据库、Web of Science、中国知网（CNKI）、PubMed及Embase等数据库，自建库至2023年9月30日，收集关于生物制剂治疗克罗恩病的系统评价与Meta分析。最终纳入19篇综述，包括1篇系统评价、5篇Meta分析及13篇系统评价结合Meta分析。

方法学质量与证据评估

采用AMSTAR-2工具评估方法学质量，结果显示9项研究为高质量，5项为中等质量，3项为低质量，2项为极低质量。证据质量采用推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）工具进行评定。

生物制剂治疗的有效性

生物制剂治疗克罗恩病的主要目标是获得临床应答与缓解、减少并发症并提高生存质量。总体而言，生物制剂在克罗恩病患者中显示出显著疗效。抗-TNFα单抗如英夫利昔单抗（IFX）、阿达木单抗（ADA）和赛妥珠单抗（CZP）已被证实能有效诱导和维持缓解，被视为中重度克罗恩病的一线生物制剂。对于因不良反应或失应答而需调整治疗的患者，二线药物如维多珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）提供了替代选择。VDZ作为一种α₄β₇整合素抑制剂，通过抑制白细胞经肠道内皮迁移发挥作用；UST是一种靶向白细胞介素（IL）-12和IL-23共同p40亚基的人源化单抗，这两种细胞因子在克罗恩病发病机制中起重要作用。尽管乌司奴单抗在诱导和维持 luminal CD 缓解方面较安慰剂有统计学显著改善且安全性良好，但其在肛周瘘管修复中的疗效尚缺乏充分证据。

生物制剂治疗的安全性

生物制剂的安全性总体可接受，但存在一定争议。例如，Meta分析显示接受英夫利昔单抗治疗的成人克罗恩病患者中，36%出现失应答。TNF-α拮抗剂可能增加系统性感染风险，且其免疫抑制效应可能强于非TNF靶向生物制剂。因此，医疗专业人员仍在探索更多药物治疗克罗恩病患者。

局限性

本概述存在若干局限性：许多综述的随访时间不一致、药物剂量不统一、未明确描述诱导和缓解阶段的时间范围，以及患者使用的免疫调节剂、激素等其他药物类型不一致，这些因素可能影响对生物制剂安全性与有效性的判断。

结论

生物制剂治疗克罗恩病可能安全有效。总体而言，存在大量中至高质量证据支持生物制剂的应用。然而，未来需开展头对头对照研究，以更好地明确这些药物在克罗恩病管理中的相对定位。同时，生物制剂仍需继续进行随机对照试验（RCT）和长期随访，以进一步确认其疗效与安全性。

作者贡献与资金支持

作者团队共同规划研究、检索与筛选综述、分析数据及撰写论文。本研究获湖南省自然科学基金（项目号2024JJ8254）和湖南省卫生健康委员会科研项目（编号202206012608）支持。作者声明无利益冲突。相关数据可在文章及在线补充材料中获取。