基于FIB-4指数与APRI揭示新发子痫前期的肝脏受累机制及诊断价值

《Med Mat》：Unveiling hepatic involvement in de novo preeclampsia; In light of FIB-4 index and APRI

本研究首次联合评估FIB-4指数与APRI在新发子痫前期（de novo preeclampsia）中的肝脏损伤监测价值。通过198例患者与195例健康孕妇的对照研究，证实两种无创标志物在子痫前期组显著升高（P<0.001），ROC曲线显示FIB-4（AUC=0.710）和APRI（AUC=0.695）对肝脏受累具有中等预测效能。多因素回归分析表明二者均为子痫前期的独立相关因素（ORFIB-4=1.778, ORAPRI=0.919），为临床早期识别肝脏并发症提供低成本工具。

　　

引言：妊娠期高血压疾病是导致胎儿发病率和死亡率的重要因素，约10%的妊娠会受到其影响。子痫前期作为一种多系统功能障碍疾病，可引发血管内皮损伤、微血管血栓形成和血压升高。根据美国妇产科医师学会的定义，新发子痫前期指妊娠20周后出现的血压升高（收缩压≥140 mm Hg或舒张压≥90 mm Hg）伴随新发蛋白尿或其他终末器官损伤。肝脏作为常受累器官之一，其功能障碍表现为天冬氨酸转氨酶（AST）升高为主的肝酶异常，与门静脉周围坏死相关。值得注意的是，子痫前期中AST的升高往往先于丙氨酸转氨酶（ALT），这有助于与其他肝实质疾病相鉴别。纤维化-4（FIB-4）指数和AST-血小板比值指数（APRI）作为无创肝纤维化评估工具，因其成本低、易获取的特点，近年来被探索用于妊娠期肝脏损伤的评估。

材料与方法：这项回顾性横断面研究在吉雷松妇产儿科培训与研究医院开展（2018-2024年），纳入198名新发子痫前期患者和195名健康孕妇作为对照组。纳入标准包括孕周超过20周、血压符合诊断标准且尿蛋白/肌酐比值>30 mg/mmol。研究人员通过医疗记录收集母婴临床资料，采用ROC曲线分析诊断效能，并通过二元逻辑回归评估指标与疾病的独立性。

结果：两组患者在年龄、孕次和产次上无显著差异。子痫前期组的剖宫产率显著更高（87.3% vs 27.1%），且分娩孕周、新生儿体重、身长及Apgar评分均显著低于对照组。实验室检查显示，子痫前期组的ALT（19.1 vs 10.8 U/L）、AST（21.6 vs 16.2 U/L）和碱性磷酸酶（135.4 vs 115.8 U/L）显著升高，而血小板和血红蛋白未见统计学差异。重点关注的FIB-4指数（0.84±0.35 vs 0.65±0.22）和APRI中位数（0.28 vs 0.21）在子痫前期组显著升高（P<0.001）。ROC分析显示，FIB-4指数在截断值0.65时灵敏度为67.2%，特异度78.5%（AUC=0.710）；APRI在截断值0.24时灵敏度62.1%，特异度71.4%（AUC=0.695），两者曲线下面积无显著差异（P=0.17）。相关性分析表明APRI与AST（R=0.813）、尿蛋白/肌酐比值（R=0.616）呈强正相关，而FIB-4与ALT呈负相关（R=-0.205）。经多因素调整后，两种指数仍与子痫前期显著相关（OR_FIB-4=1.778, OR_APRI=0.919）。

讨论：生理性妊娠中肝脏会因雌激素和孕酮水平变化出现ALP升高而AST/ALT降低的适应性改变。子痫前期引起的血管内皮损伤可导致肝窦纤维蛋白沉积，进而引发肝细胞损伤。本研究首次同时验证FIB-4与APRI在子痫前期肝脏评估中的价值，结果与Ozer等人关于FIB-4与疾病严重程度正相关的研究一致。值得注意的是，APRI的临界值在不同研究中存在差异（0.24-0.55），可能与采用的AST正常值上限（本研究为34 IU/L）有关。子痫前期患者剖宫产率增高和妊娠期缩短的临床特征，反映了为规避HELLP综合征等严重并发症而采取早期干预的临床实践。

研究局限性：单中心设计和未按严重程度分层是本研究的局限。未来需要多中心、前瞻性研究验证指标的临床适用性。

结论：FIB-4和APRI作为易获取的无创标志物，在新发子痫前期患者中显著升高，对肝脏受累具有中等预测价值。尽管两者诊断效能无显著差异，但FIB-4略优的特性提示其可作为妊娠期肝损伤的筛查工具，为临床早期干预提供参考依据。