回盲部罕见双原发癌：阑尾杯状细胞腺癌与盲肠管状腺癌共存病例的临床病理学特征与诊疗挑战

《Diagnostic Pathology》：Rare double primary carcinoma in ileocecal region: cecal tubular adenocarcinoma combined with appendiceal goblet cell adenocarcinoma

本刊推荐：针对阑尾杯状细胞腺癌(GCA)合并盲肠管状腺癌这一罕见双原发癌的诊疗难题，研究人员通过详细报道86岁男性病例，系统分析了其临床特征、影像学表现、组织学形态及免疫组化特征。研究证实两种肿瘤在组织形态学和免疫表型上存在显著差异，为临床正确诊断提供了重要依据。该病例术后7个月出现肺转移，采用"雷替曲塞+贝伐珠单抗"方案化疗后病情稳定，为类似复杂病例的诊疗提供了新思路。

　　

在消化道肿瘤诊疗领域，阑尾杯状细胞腺癌(goblet cell adenocarcinoma, GCA)一直被视为罕见的"诊断陷阱"。这种兼具神经内分泌肿瘤和腺癌特征的恶性肿瘤，其生物学行为介于类癌与腺癌之间，虽然预后相对较好，但具有长期复发和转移的高风险。更特殊的是，当GCA与原发性盲肠管状腺癌同步出现时，诊断复杂性呈几何级数增长，这对病理科医生和临床医师都提出了严峻挑战。

《Diagnostic Pathology》最新报道的一例86岁男性病例，为这一罕见疾病提供了完整的诊疗范本。患者因腹痛腹泻2个月就诊，CT检查提示升结肠壁增厚，初诊为结肠癌。术中发现不仅存在盲肠溃疡型肿块，阑尾也呈现异常改变。最终病理证实为同时性双原发癌——盲肠管状腺癌合并阑尾GCA。这一发现凸显了在临床工作中提高对罕见肿瘤认识的重要性。

研究人员采用的主要技术方法包括：详细的临床资料收集与影像学分析（腹部盆腔CT扫描）、规范的右半结肠切除术标本处理、系统的组织学检查（苏木精-伊红染色）、全面的免疫组织化学检测（CK、CEA、CK20、CDX-2、Syn、CgA、CD56、Ki-67等标志物）以及特殊染色（PAS、D-PAS）。所有诊断均参照第8版AJCC癌症分期系统进行精确分期。

病例展示

通过详细的病理检查，研究人员发现盲肠溃疡型肿块呈现典型的管状腺癌特征，肿瘤细胞形成不规则腺管结构，细胞异型性明显，核分裂象活跃。而在阑尾区域，肿瘤细胞排列呈腺泡状或巢状结构，包含大量典型杯状细胞，细胞核位于基底部，核分裂象罕见。两种肿瘤在组织学形态上表现出明显差异。

组织学特征

盲肠管状腺癌显示非典型腺体结构浸润肠壁全层，腺体呈卵圆形或圆形，细胞核大而深染，呈空泡状外观。阑尾GCA则表现为肿瘤细胞破坏正常阑尾壁结构，浸润全层，部分区域延伸至浆膜表面。高倍镜下可见GCA细胞类似印戒细胞或杯状细胞。

免疫组化分析

免疫表型差异进一步支持双原发癌的诊断。盲肠管状腺癌Ki-67增殖指数高达70%，错配修复蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）表达完整。而阑尾GCA表达上皮标志物（CK、CEA、CK20）、肠道分化标志物（CDX-2、Mucin-2）以及神经内分泌标志物（Syn、CgA、CD56），Ki-67指数为30%。特殊染色PAS和D-PAS阳性证实细胞内含丰富黏液。

治疗与随访

根据AJCC第8版分期系统，盲肠管状腺癌分期为T_4aN₀M₀（IIC期），阑尾GCA为T₄N₀M₀（IIB期）。患者术后拒绝辅助化疗，7个月后CT发现肺部结节，考虑转移。改用"雷替曲塞+贝伐珠单抗"方案化疗，随访8个月病情稳定。

讨论与结论

本研究通过详实的病理学证据，明确了阑尾GCA与盲肠管状腺癌为两个独立的原发肿瘤。GCA的诊断需与类癌、印戒细胞癌、黏液腺癌等进行鉴别，免疫组化组合（CK、CDX2、Syn、CgA、Ki-67）具有重要诊断价值。手术是主要治疗手段，对于侵犯阑尾基部或较大的病变，推荐右半结肠切除术。尽管GCA总体预后优于腺癌，但长期复发和转移风险较高，需要密切随访。

该病例的独特价值在于揭示了双原发癌的诊疗复杂性，强调了对阑尾病变进行细致病理检查的重要性。特别是在老年患者中，提高对罕见肿瘤的认识有助于避免误诊漏诊，为患者制定更合理的个体化治疗方案。未来需要更多病例积累和分子机制研究，以进一步阐明这种罕见疾病的生物学特性。