低级别NTRK重排梭形细胞肿瘤内镜下结肠息肉切除术的创新治疗策略及文献综述

《Diagnostic Pathology》：Low-grade NTRK-rearranged spindle cell neoplasm presenting as a colonic polyp and managed by polypectomy: a rare case report and literature review

针对胃肠道NTRK重排梭形细胞肿瘤治疗策略缺乏的问题，研究人员通过病例报告和文献回顾，证实低级别病变可通过内镜下息肉切除术成功治疗。该研究首次报道了1 cm结肠息肉经内镜切除后14个月无复发的案例，为选择性患者提供了微创治疗新选择，具有重要临床指导意义。

　　

在软组织肿瘤分类领域，NTRK重排梭形细胞肿瘤作为世界卫生组织（WHO）2020年第五版分类中新确立的实体，正受到越来越多关注。这类肿瘤通常表现为S100和CD34免疫组化的共表达，并携带NTRK基因融合。虽然最初主要在软组织和骨部位被描述，但近年来胃肠道的病例报道逐渐增多，大多表现为胃、小肠和结直肠的大型肿块。这些病变在成人和儿童中均可发生，组织学上可从低级别病变到具有明显核异型性和高增殖活性的高级别肿瘤。值得注意的是，转移仅见于具有高级别组织学特征的病例。然而，对于表现为胃肠道息肉的小病变，其治疗和预后信息仍十分有限。

发表在《Diagnostic Pathology》的研究通过一个独特案例探讨了这一难题：一名37岁男性在结肠镜检查中发现乙状结肠有一个1厘米息肉，经热圈套器息肉切除术切除。组织学检查显示杂乱排列的温和梭形细胞弥漫性共表达CD34和S100，二代RNA融合测序检测到TPR::NTRK1融合，确诊为低级别NTRK重排梭形细胞肿瘤。患者通过息肉切除术和主动监测管理，在14个月随访中无疾病复发。

研究人员采用的主要技术方法包括：结肠镜检查与息肉切除术获取组织样本；常规组织病理学检查（H&E染色）；免疫组织化学染色（检测CD34、S100、SOX10、SMA、desmin、EMA、CD117/KIT和DOG1等标志物）；靶向下一代RNA融合分析（使用内部开发的检测方法识别基因融合事件）。样本来源为临床结肠镜检查中发现的乙状结肠息肉。

病例临床表现

患者因疲劳和腹泻症状接受结肠镜检查，发现乙状结肠1厘米无蒂息肉，内镜下切除。其余结肠和上消化道内镜检查均无显著异常。

病理学检查

显微镜下可见温和的梭形细胞杂乱排列，浸润结肠隐窝周围并延伸至黏膜下层。病变内可见带状胶原束和散在淋巴细胞，未见细胞密度增加、浸润性/破坏性生长、显著核异型性或坏死。免疫组化显示肿瘤细胞强弥漫性共表达CD34和S100，但不表达SOX10、SMA、desmin、EMA、CD117/KIT和DOG1。黏膜和深部切缘均未见肿瘤。

分子分析

靶向RNA测序分析检测到TPR::NTRK1融合，断点位于TPR基因的14号外显子和NTRK1基因的11号外显子，嵌合转录本保留了正确的阅读框，确诊为低级别NTRK重排梭形细胞肿瘤。

随访结果

鉴于内镜完全切除且无高风险病理因素，患者未接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，仅采用主动监测。11个月后结肠镜检查未见残留或复发疾病，14个月后仍无疾病迹象。

讨论与文献综述

研究团队回顾了文献中报道的18例胃肠道NTRK重排梭形细胞肿瘤（包括4例胃部、5例小肠和9例结直肠病变）。患者年龄范围从2个月到63岁（中位27岁），男女比例相当。病变主要描述为肿块，大小从2厘米到25厘米不等（中位6.8厘米）。除本研究案例外，另有3例结直肠病变临床描述为息肉，大小从2.5厘米到4.5厘米。

显微镜下，8例病变报告了高风险特征（细胞密度增加、核异型性明显和有丝分裂指数升高）。分子重排分析显示NTRK1是最常涉及的基因（16例），最常见融合伙伴为LMNA（6例）和TPM3（6例），TPR（2例）。此外还报道了NTRK2::STRN融合和NTRK3重排病例。

预后分析表明组织学分级是主要预后因素。所有无高风险组织学特征的患者（包括本案例）在长达14个月的随访中均无疾病证据。在8例高级别肿瘤中，1例小肠肿瘤患者发生转移并在12个月随访时死亡，2例结直肠肿瘤患者在40和50个月随访时带病生存。治疗信息可得的15例患者中，13例接受手术切除，其中3例高级别肿瘤患者额外接受TKI治疗；1例高级别肿瘤患者仅接受TKI治疗。所有仅接受手术治疗的患者除1例外均在3至30个月随访中无疾病证据。

本研究首次证明内镜下息肉切除术可作为选择性低级别NTRK重排梭形细胞肿瘤的潜在治疗选择，避免了更具侵入性的手术干预。该案例为这类罕见胃肠道病变的治疗策略提供了重要参考，表明对于小型、低级别病变，内镜切除结合主动监测可能是足够的治疗方式。随着更多病例的积累，未来将需要建立更明确的治疗算法和预后评估体系。