miR-1287-5p通过靶向LAMTOR3抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭并促进凋亡的机制研究

《World Journal of Surgical Oncology》：miR-1287-5p suppresses proliferation, migration, invasion and promotes apoptosis in gastric cancer cells through targeting LAMTOR3

本研究针对胃癌（GC）治疗中面临的转移、耐药和预后差等问题，探讨了miR-1287-5p在GC中的功能及机制。通过体外实验发现，miR-1287-5p可显著抑制GC细胞增殖、迁移和侵袭并促进凋亡，其作用机制是通过直接靶向LAMTOR3基因实现。该研究为GC的分子靶向治疗提供了新的潜在靶点和理论依据。

　　

胃癌（Gastric Cancer, GC）是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第四大原因。尽管手术技术和系统性治疗（如铂类化疗和免疫治疗）取得了进展，但由于频繁转移、治疗抵抗和复发，晚期胃癌的5年生存率仍低于30%。其中，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染是主要的病因学驱动因素，通过慢性炎症、基因组不稳定和信号通路失调促进癌变。胃癌的发病机制涉及致癌信号级联与表观遗传调节因子（尤其是microRNAs, miRNAs）之间的复杂相互作用。miRNA是一类内源性小非编码RNA，广泛存在于真核细胞中，通过结合靶基因mRNA的3'非翻译区（3'UTR）抑制翻译或促进降解。多项报道表明，miRNA在胃癌中的表达失调与肿瘤发展和转移相关。然而，miR-1287-5p在胃癌中的作用尚未明确，尽管其在结直肠癌和非小细胞肺癌中表现出肿瘤抑制功能。

本研究旨在阐明miR-1287-5p在胃癌中的功能及其机制。研究人员通过实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测miR-1287-5p和LAMTOR3 mRNA水平，Western blot分析LAMTOR3蛋白表达。使用CCK-8、伤口愈合、Transwell侵袭实验和流式细胞术分别评估胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡。双荧光素酶报告实验验证了miR-1287-5p的靶向关系。研究样本包括60例胃癌患者的肿瘤组织和配对正常组织，细胞实验使用人胃癌细胞系MKN45和AGS以及非肿瘤胃黏膜上皮细胞系GES-1。

MiR-1287-5p在胃癌中下调

qRT-PCR结果显示，与正常细胞GES-1相比，胃癌细胞系MKN45和AGS中miR-1287-5p表达显著降低。临床组织样本中，胃癌组织的miR-1287-5p水平也低于正常组织，且伴有转移的患者表达更低。miR-1287-5p表达与TNM分期和淋巴结转移显著相关。

MiR-1287-5p作为肿瘤抑制因子在胃癌细胞中发挥作用

功能实验表明，过表达miR-1287-5p显著抑制MKN45细胞增殖、迁移和侵袭并促进凋亡，而敲低miR-1287-5p在AGS细胞中产生相反效果。这些结果证实了miR-1287-5p的肿瘤抑制功能。

LAMTOR3被鉴定为miR-1287-5p的靶标

通过生物信息学分析和双荧光素酶报告实验，研究人员发现LAMTOR3是miR-1287-5p的直接靶标。过表达miR-1287-5p降低LAMTOR3 mRNA和蛋白水平，而敲低miR-1287-5p则增加其表达。荧光素酶活性实验进一步验证了结合位点的特异性。临床样本中，miR-1287-5p与LAMTOR3 mRNA水平呈负相关。

LAMTOR3逆转miR-1287-5p对胃癌细胞的影响

救援实验显示，共过表达LAMTOR3可逆转miR-1287-5p对MKN45细胞增殖、迁移、侵袭的抑制和凋亡的促进作用；共敲低LAMTOR3则逆转miR-1287-5p敲低对AGS细胞的促进作用。这些结果证实miR-1287-5p通过靶向LAMTOR3发挥其生物学效应。

本研究首次发现miR-1287-5p在胃癌中下调，并通过靶向LAMTOR3抑制细胞增殖、迁移和侵袭并促进凋亡。LAMTOR3作为支架蛋白，参与MAPK和mTOR信号通路的调控，其在多种癌症中异常表达并与肿瘤发展相关。该研究为胃癌的分子机制提供了新见解，并提示miR-1287-5p/LAMTOR3轴可能作为胃癌治疗的潜在靶点。尽管研究存在局限性（如缺乏体内实验和临床随访数据），但结果为未来开发基于RNA的精准治疗策略奠定了基础。未来的研究应进一步探索该轴在感染相关癌变中的作用，特别是在幽门螺杆菌感染的背景下，以推动临床转化。