尼泊尔市售兽用阿苯达唑制剂的质量分析与抗寄生虫药物耐药性防控研究

《BMC Pharmacology and Toxicology》：Quality analysis of albendazole formulations available in veterinary pharmacies of Nepal

本研究针对尼泊尔兽药市场阿苯达唑制剂的质量问题，通过物理参数（重量差异、硬度、脆碎度、崩解时限）和含量分析（UV spectrophotometry和HPLC技术），对118份样品进行检测。结果显示所有样品API含量符合标准（92.5-107.5%），但硬度（仅20-46%达标）和脆碎度存在显著差异。该研究为兽药质量监管提供了关键数据，对遏制抗寄生虫药物耐药性发展具有重要意义。

　　

在尼泊尔的畜牧业中，寄生虫感染一直是困扰动物健康和制约产业发展的重要问题。尤其是胃肠道线虫、吸虫和绦虫等蠕虫引起的寄生虫病，不仅导致动物食欲不振、消化吸收功能受损，还会影响生长发育和繁殖性能，造成严重的经济损失。为了控制这些寄生虫，畜牧业广泛使用抗寄生虫药物，其中阿苯达唑作为一种广谱的抗蠕虫药物，因其价格低廉、效果显著而备受青睐。

然而，近年来尼泊尔畜牧业中不断传出抗寄生虫药物效果不佳的传闻，同时全球范围内抗寄生虫药物耐药性的问题也日益突出。这背后可能隐藏着一个关键问题——市场上流通的兽药质量是否达标？如果药物中有效成分含量不足，不仅无法达到治疗效果，还可能使寄生虫暴露在亚致死剂量下，加速耐药性的产生。此外，过量使用药物又可能导致动物源性食品中的药物残留，威胁公众健康。

尼泊尔兽医标准与药物监管实验室（VSDRL）作为国家级的兽药质量监管机构，承担着对市场上兽药产品质量进行监测的职责。在这样的背景下，Sujeeta Pokharel Dhakal等研究人员开展了一项针对尼泊尔市场上阿苯达唑制剂的质量分析研究，旨在评估其物理参数和有效成分含量是否符合标准，为兽药监管提供科学依据。

研究人员在2021年7月至2023年7月期间，从尼泊尔20个地区的兽药零售店收集了118份阿苯达唑样品，包括悬浮液（25 mg/ml）、片剂（200mg、300mg）和丸剂（600mg、1500mg）等不同剂型，涉及7家制药企业。样品被送往VSDRL实验室，按照印度药典（2019版）和实验室标准操作程序进行检测。

在技术方法上，研究主要采用重量差异测定、硬度测试（Optics Technology硬度仪）、脆碎度检测（Veego脆碎仪）和崩解时限测定对样品进行物理参数分析；使用UV spectrophotometry（SPECORD 50 plus）测定片剂和丸剂中阿苯达唑含量，HPLC（Agilent Technologies 1260系列）分析悬浮液中的药物成分，以确保结果的准确性和可靠性。

重量差异分析结果

所有样品在重量差异方面均符合标准（±5%以内），说明同一厂家同一批次的药物单位剂量一致性良好。

硬度和崩解时限

多数样品的硬度高于标准范围（5-10 kg/cm²），仅有公司B（46%达标）和公司A（20%达标）的部分样品符合要求。尽管如此，所有样品均在15分钟内完全崩解，其中86.8%的样品崩解时间短于2.3分钟，表明硬度虽高但未影响崩解性能。

脆碎度符合率

脆碎度测试显示，公司C的符合率最高（81.25%），而其他公司的样品存在不同程度的脆碎度超标问题。Fisher精确检验表明，不同厂家之间脆碎度符合率无显著差异（p=0.379）。

药物含量分析

UV和HPLC检测结果显示，所有样品的阿苯达唑含量均在标准范围内（片剂/丸剂：92.5-107.5%；悬浮液：90-110%）。HPLC图谱中，阿苯达唑标准品和样品的保留时间高度一致（10.866分钟 vs 10.861分钟），证明检测方法可靠。

本研究通过系统分析表明，虽然尼泊尔市售阿苯达唑制剂在有效成分含量上总体符合标准，但硬度、脆碎度等物理参数存在较大差异，反映出部分厂家的生产工艺有待改进。过高的硬度可能影响药物在体内的溶出和吸收，而脆碎度不合格则易导致药物在运输和储存过程中破损，造成剂量不准确。这些因素均可能间接促进抗寄生虫药物耐药性的发展。

该研究的结论强调，加强对兽药质量的常态化监测至关重要。只有确保市场上流通的兽药符合标准，才能有效控制寄生虫病，减少耐药性风险，保障畜牧业生产和公共健康安全。此外，本研究也为类似发展中国家开展兽药质量监管提供了可借鉴的方法和经验。未来研究可进一步结合溶出度测试和体内药效实验，更全面地评估药物质量。