氯代酮酮（Chlordecone）暴露对女性生育力的影响：法属西印度群岛Timoun队列研究揭示时间妊娠延长效应

《Environmental Health》：Chlordecone exposure in women and time to pregnancy: the Timoun cohort study in Guadeloupe, French West Indies

本研究聚焦法属西印度群岛长期残留的有机氯农药氯代酮酮（Chlordecone）对女性生育力的影响。通过分析Timoun母婴队列中668名孕妇数据，研究人员发现氯代酮酮暴露与时间妊娠（TTP）延长呈剂量依赖性关联（第三、四四分位数组fORa分别为0.76和0.72），首次在人群中证实该污染物可降低女性生育能力。结果强调在污染区域需加强公共卫生干预，为内分泌干扰物（EDC）的生殖毒性研究提供关键证据。

　　

在法属西印度群岛的瓜德罗普岛，一种名为氯代酮酮（Chlordecone）的有机氯杀虫剂曾长期用于防治香蕉根象甲，尽管1993年已禁用，但其高度持久性导致土壤和水体持续污染，居民通过摄入污染食物长期暴露。动物实验表明氯代酮酮具有雌激素样作用，可引发卵泡闭锁、排卵障碍及卵巢功能损伤，但其对人类女性生育力的影响始终缺乏流行病学证据。随着该地区90%人群血液中检出氯代酮酮，厘清其与女性生育健康的关联成为紧迫的公共卫生课题。

本研究基于2004-2007年建立的Timoun母婴队列，纳入668名计划妊娠的孕妇，通过问卷调查收集时间妊娠（Time to Pregnancy, TTP）数据，并在分娩时检测母血氯代酮酮浓度。采用离散时间Cox比例风险模型计算生育力比值比（Fecundability Odds Ratio, fOR），调整年龄、体重指数（BMI）、避孕方式及吸烟状况等混杂因素，并通过多重敏感性分析验证结果稳健性。

主要发现

1. 1.
   氯代酮酮暴露水平与分布：91%的孕妇血液中检出氯代酮酮，中位浓度为0.3μg/L（IQR: 0.1-0.7）。
2. 2.
   TTP与氯代酮酮的剂量反应关系：与最低暴露四分位数组（≤0.17μg/L）相比，第三（0.38-0.81μg/L）和第四（≥0.81μg/L）四分位数组的fOR_a显著降低（0.76[0.58,0.99]和0.72[0.55,0.95]），表明暴露水平越高，妊娠概率越低（趋势检验p=0.01）。
3. 3.
   敏感性分析一致性：除仅纳入初产妇的分析因样本量小导致结果不稳定外，其余分析（如排除首月妊娠者、调整社会人口学因素等）均支持主结论。

机制与文献支持

氯代酮酮的雌激素受体α（ERα）激动作用可能介导其生殖毒性，与动物研究中观察到的卵泡闭锁、促黄体激素（LH）抑制及植入失败等现象一致。此外，本研究结果与其他持久性有机污染物（如二噁英、多氯联苯）损害女性生育力的报道相呼应，强化了内分泌干扰物的跨化合物危害证据。

研究意义与局限

本研究首次在人群中证实氯代酮酮暴露可延长TTP，凸显其在污染地区的公共健康风险。局限性包括回顾性TTP数据可能存在回忆偏差，且仅纳入活产孕妇可能低估对不孕人群的影响。未来需开展前瞻性研究，并深入探讨氯代酮酮对卵巢储备功能的具体机制。

综上，氯代酮酮暴露是法属西印度群岛女性生育力下降的重要危险因素，结果呼吁加强针对育龄女性的暴露防控策略，并为全球持久性污染物生殖风险管控提供科学依据。