Hyunburikyung-tang治疗痛经的安全性评估：基因毒性与急性毒性研究

《BMC Complementary Medicine and Therapies》：Genotoxicity and acute toxicity of Hyunburikyung-tang: assessing the safety of prescribing traditional Korean medicine for dysmenorrhea

为解决传统韩药Hyunburikyung-tang因含桃仁（含苦杏仁苷）和红花（具生殖毒性报道）可能存在的致畸与基因毒性风险，研究人员通过大鼠急性毒性实验（单次给药2500 mg/kg）及细菌回复突变试验（Ames试验）、染色体畸变试验（OECD TG 473）和小鼠微核试验（OECD TG 474）多模型评估其安全性。结果表明该复方无急性毒性、致突变性或染色体损伤作用（p>0.05），为临床治疗痛经提供重要安全依据。

　　

痛经是困扰约90%育龄女性的常见妇科问题，不仅降低生活质量，还导致社会经济损失。现代医学认为其与前列腺素（prostaglandins）和血管加压素（vasopressin）水平异常引起的子宫收缩相关。虽现有药物（如前列腺素合成酶抑制剂、口服避孕药）可缓解症状，但存在疗效局限（20-25%无效）和肝肾功能损伤、胃肠道副作用等风险。传统韩药Hyunburikyung-tang（HBT）通过抑制前列腺素E₂（PGE₂）、一氧化氮（nitric oxide）和促炎细胞因子发挥抗炎作用，临床广泛用于改善痛经，但其成分中的桃仁（Prunus persica Batsch）含苦杏仁苷（amygdalin，具致畸报道），红花（Carthamus tinctorius Linn）可能引发生殖毒性，且基因毒性与致畸性存在潜在关联，因此需系统性评估其安全性。

本研究通过急性毒性试验、细菌回复突变试验（Ames试验）、体外染色体畸变试验和体内微核试验四大核心实验评估HBT的安全性。实验样本为符合韩国药典标准的15种药材提取物（GMP认证企业提供），动物模型采用Sprague-Dawley大鼠（急性毒性）和ICR小鼠（微核试验），细胞模型选用中国仓鼠肺细胞（CHL/IU），细菌菌株包括沙门氏菌TA98、TA100等5株（符合OECD TG 471标准）。

急性毒性评估

单次口服HBT（625-2500 mg/kg）后观察14天，大鼠无一死亡或出现虚弱、呼吸异常等症状。体重无显著损失（p>0.05），尸检主要器官（肝、心、肾等）未见肉眼病变，表明其近似致死剂量超2500 mg/kg。

细菌回复突变试验

在代谢激活（S9 mix）与非激活条件下，HBT浓度达5000 μg/plate时，所有菌株回复突变菌落数未超过阴性对照2倍，且无剂量反应关系，证明无致突变性。

染色体畸变试验

短期（6h）与长期（24h）暴露下，HBT（最高2000 μg/mL）未引起结构染色体畸变（断裂、交换等）。虽代谢激活后细胞毒性增加（相对细胞增量<50%），但畸变率无统计学差异（p>0.05），Cochran-Armitage趋势检验无浓度依赖性。

微核试验

连续2天口服HBT（500-2000 mg/kg）后，小鼠骨髓多染红细胞微核频率未显著升高（p>0.05），PCE/NCE比值无异常，表明无体内遗传毒性。

结论表明HBT在急性毒性和基因毒性维度均呈阴性结果，但其细胞毒性在代谢激活条件下增强提示需进一步研究。局限性在于未进行组织病理学或血液生化分析，且致畸性机制（如氧化应激）仍需通过胚胎细胞实验和重复给药毒性试验验证。该研究为传统复方药的安全性评估提供了OECD标准下的多模型证据链，支持其临床应用的短期安全性，并为后续生殖毒性研究奠定基础。