综述：多囊卵巢综合征与特发性中枢性性早熟：同一硬币的两面？

《Endocrine》：Polycystic ovary syndrome and idiopathic central precocious puberty: two sides of the same coin?

本综述深入探讨了中枢性性早熟（CPP）与多囊卵巢综合征（PCOS）之间的潜在联系，指出二者可能共享遗传（如kisspeptin信号通路）、表观遗传（如DNA甲基化）及环境（如内分泌干扰物EDCs）等风险因素。文章强调了胰岛素抵抗和高雄激素血症在连接这两种疾病中的核心作用，为早期识别和临床管理提供了重要视角。

　　

Abstract

这篇综述旨在探讨一个引人入胜的医学假设：中枢性性早熟（CPP）和多囊卵巢综合征（PCOS）是否代表了同一病理生理过程的不同表现阶段？越来越多的证据表明，经历过CPP的女性日后发生PCOS的风险更高，这促使研究者去探索连接这两种看似不同疾病的共同纽带。

共享的遗传背景

基因组关联研究（GWAS）为我们提供了关键的线索。研究发现，kisspeptin和神经激肽B（Neurokinin B）信号通路中的遗传变异，与促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌增加有关，这正是触发青春期启动的“总开关”。在CPP患儿中，这一开关被过早打开。而更为重要的是，持续增强的GnRH脉冲式分泌，会导致黄体生成素（LH）水平升高和LH/卵泡刺激素（FSH）比值异常，这恰恰是PCOS患者卵巢产生过量雄激素（即卵巢高雄激素血症）的核心驱动因素。因此，某些遗传背景可能同时 predispose（易感）个体出现早期青春发动和后续的PCOS特征。

表观遗传的桥梁作用

除了先天遗传密码，后天的表观遗传修饰，特别是DNA甲基化（如在CpG位点的变化），在连接CPP与PCOS中扮演了“桥梁”角色。生命早期经历的环境因素，可以在不改变DNA序列的情况下，调控基因的表达。例如，胎儿在子宫内如果暴露于高雄激素环境（如母亲患有PCOS）或经历宫内生长受限，都可能引发特定的表观遗传改变，为未来发生代谢和生殖功能障碍（包括早熟和PCOS）埋下种子。出生后，肥胖、胰岛素抵抗以及广泛存在的内分泌干扰化学物（EDCs）的暴露，会进一步塑造和强化这些表观遗传印记，影响个体的代谢和生殖健康轨迹。

核心的病理生理联系：胰岛素抵抗与高雄激素血症

胰岛素抵抗和高雄激素血症是贯穿CPP与PCOS的两个核心病理特征。胰岛素抵抗不仅与肥胖密切相关（肥胖本身是CPP的一个重要风险因素），还能通过复杂的机制加剧卵巢和肾上腺的雄激素产生。另一方面，过高的雄激素水平又会进一步恶化胰岛素抵抗，形成一个恶性循环。在CPP女孩中，即使青春期启动较早，这种代谢紊乱的苗头可能已经存在，并持续发展到青春期及成年期，最终表现为典型的PCOS。

结论与展望

综上所述，CPP很可能不是一個孤立的事件，而是作为个体生命周期中生殖内分泌代谢紊乱的一个早期标志。遗传易感性、表观遗传编程以及环境暴露共同作用，决定了从早发青春期到PCOS的疾病轨迹。虽然基于这些共享机制的预防性干预措施尚待证实，但这一认识无疑强调了对于CPP女性进行长期、密切临床随访的重要性，以便早期发现和管理PCOS的迹象。未来的研究需要更精确地阐明这些复杂的机制，从而为开发更有效的预防和治疗策略奠定基础。