西班牙儿童青少年抗精神病药物处方指征的真实世界研究（2015-2023）：基于处方记录指征的流行病学趋势分析

《European Child & Adolescent Psychiatry》：Prescriber-recorded indications for antipsychotic use in children and adolescents in Spain, 2015–2023: a population-based, real-world study

语 为解决儿童青少年抗精神病药物（APs）超说明书使用（off-label use）频发但缺乏直接处方指征数据的问题，研究团队基于西班牙瓦伦西亚健康系统集成数据库（VID），对2015-2023年间30,383名0-19岁患者的128,057项AP治疗开展真实世界研究。结果显示，APs主要用于人格行为障碍（20.2%）、ADHD（14.2%）和自闭症谱系障碍（13.9%）等非适应症，且抑郁（增长5.7倍）和自杀意念（增长30.7倍）相关处方在2020年后急剧上升。该研究首次通过处方记录直接关联指征，揭示了APs在青少年中潜在的高风险使用趋势，为临床监管与安全性评估提供关键证据。

　　

抗精神病药物（Antipsychotics, APs）在儿童和青少年中的使用近年来在全球范围内显著增加，但多数处方并未遵循官方批准的适应症。然而，现有真实世界研究普遍面临一个关键瓶颈：处方数据与临床诊断缺乏直接关联，导致难以准确追踪药物的实际使用原因。以往研究通常通过诊断代码的时间邻近性、算法分类或临床审计间接推断处方指征，这种方法不仅可能引入误分类偏差，还无法动态反映指征的时间演变趋势。在西班牙，仅少数APs被批准用于青少年精神分裂症、双相障碍或自闭症相关易激惹症状，超说明书用药（off-label use）已成为常态，但其具体模式与风险仍不明确。

为解决这一难题，研究团队依托瓦伦西亚健康系统集成数据库（Valencia Health System Integrated Database, VID），开展了一项覆盖2015至2023年的基于人群的真实世界研究。VID数据库的独特优势在于，每项处方均直接记录了医生填写的ICD-9-CM或ICD-10-ES诊断代码，从而实现了处方与指征的精确匹配。研究共纳入30,383名0-19岁患者的128,057项AP治疗（包含741,213张处方），重点分析了处方指征的分布、时间趋势、年龄与性别差异，以及主要AP药物（如利培酮、阿立哌唑、奥氮平等）的指征特征。

关键方法概述

研究采用横断面设计，利用VID中的人口学、处方及诊断数据，通过ICD代码映射工具将诊断归类为22类指征。分析以治疗次数为单位，描述总体及分层的指征排名与年度变化，并聚焦于2023年处方量最高的7种AP药物。

研究结果

1. 总体指征分布与趋势

排名前五的指征分别为人格与行为障碍（20.2%）、注意缺陷多动障碍（ADHD）（14.2%）、自闭症谱系障碍（13.9%）、焦虑相关障碍（11.4%）及精神病性障碍（5.8%）。在主要指征中，抑郁相关治疗的增幅最大（5.7倍），自杀意念（30.7倍）、精神活性药物使用（2.8倍）和进食障碍（2.3倍）的处方量也急剧上升，而ADHD相关处方则显著下降（0.6倍）。2020年后，多项指征的增长速度进一步加快。

2. 药物特异性指征模式

焦虑相关障碍是奥氮平的首要指征，在喹硫平和卢拉西酮中位列第二。利培酮最常用于ADHD，但其使用量逐年下降（54%）。舒必利则几乎仅用于眩晕（6.6%），该适应症在西班牙成人中获批，但未涵盖青少年群体。抑郁和进食障碍成为多数APs的前十大指征，尤其在阿立哌唑、喹硫平和奥氮平中增长迅猛。

3. 性别与年龄差异

女性患者中焦虑障碍、抑郁和进食障碍更常见，男性则以ADHD和智力残疾为主。女性AP治疗总量增长80%（男性为26%），抑郁（6倍）和自杀意念（19倍）的增幅尤为突出。在年龄分层中，自闭症谱系障碍是0-9岁儿童的主要指征，而10岁以上青少年以人格行为障碍为主。青少年组（10-19岁）的抑郁、自杀意念及焦虑相关处方增长最快，其中15-19岁群体的自杀意念治疗量增加52.3倍。

结论与意义

本研究首次通过处方记录指征直接揭示了西班牙儿童青少年AP使用的真实图景：超说明书用药普遍存在，且指征范围持续扩大，尤其在抑郁、自杀风险及焦虑等非传统适应症中呈现“后疫情时代”的急剧增长。舒必利用于眩晕的集中处方凸显了地区性用药习惯与监管差异。这些发现不仅与国际趋势一致，更因直接关联指征而具有更高的精确度，为评估APs在青少年中的合理性与安全性提供了关键证据。研究者呼吁更新儿科用药指南，加强临床监测，并进一步探索APs在非适应症中的风险效益比。该研究发表于《European Child & Adolescent Psychiatry》，为全球青少年精神卫生政策与药物监管提供了数据驱动的决策依据。