桥本甲状腺炎与干燥综合征关联的多组学证据：大规模临床队列、孟德尔随机化与转录组学分析

《European Journal of Epidemiology》：An in-depth study of the correlation between Hashimoto’s thyroiditis and Sjogren’s syndrome: multiple evidences from large cohorts, Mendelian randomization, and transcriptomic analysis

本研究针对桥本甲状腺炎(HT)与干燥综合征(SS)共病机制不明的临床难题，通过分析超19万HT患者及7.3万SS患者的大规模电子健康记录（经倾向评分匹配），结合孟德尔随机化(MR)与转录组学分析，首次证实HT患者发生SS风险显著升高（HR=3.227, 95%CI 2.987–3.486），且存在双向风险关联。孟德尔随机化提示HT对SS存在潜在因果效应（IVW OR=1.871, P=0.002），转录组学更发现127个共同上调差异表达基因及CD4、IFNG等关键枢纽基因，为两种疾病的免疫共发病机制提供多维度证据。

　　

一项针对桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis, HT)与干燥综合征(Sjogren’s syndrome, SS)关联的深度研究揭示：这两种看似不相关的自身免疫性疾病实则存在强烈共病关联。通过分析大规模电子健康记录数据库发现，HT患者发展为SS的风险是对照组的3.227倍（95%置信区间2.987–3.486），而SS患者罹患HT的风险也达到对照组的2.780倍（95%置信区间2.568–3.009）。孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)研究进一步表明，HT对SS可能存在因果效应（随机效应逆方差加权法OR=1.871, P=0.002）。转录组学分析则发现两种疾病共享127个上调差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)，其中包括CD4、IFNG、CCR7、ITGAM等关键枢纽基因，这些基因共同指向T细胞激活、干扰素-γ信号通路等免疫调控机制，为开发新型治疗靶点提供了重要线索。