日本公共医保覆盖下遗传性乳腺癌卵巢癌综合征风险降低手术的实施现状与影响因素分析

《Familial Cancer》：Implementation of risk-reducing surgery for HBOC under public insurance in Japan: a single-center experience

本刊推荐：为探究日本公共医保覆盖后HBOC患者预防性手术实施情况，研究团队开展单中心回顾性分析。结果显示RRM与RRSO实施率显著提升，但BRCA2携带者RRSO延迟显著（15.2 vs 6.4个月，p=0.02），凸显个体化遗传咨询需结合生殖规划与基因特异性风险。

　　

随着精准医学的发展，遗传性乳腺癌卵巢癌综合征（HBOC）的防治策略日益受到关注。携带BRCA1或BRCA2基因致病性突变的女性一生中罹患乳腺癌和卵巢癌的风险显著高于普通人群。为有效管理这种风险，风险降低手术（包括风险降低乳房切除术RRM和风险降低输卵管卵巢切除术RRSO）被视为关键干预措施。然而，这些预防性手术的可及性长期受到医疗费用高昂的限制。日本在2018年将BRCA1/2基因检测纳入公共医疗保险覆盖范围，随后于2020年将RRSO、2022年将RRM联合乳房重建纳入医保，这一系列政策变革旨在降低患者的经济负担，促进预防性措施的普及。但政策落地后，患者对这些手术的实际接受程度、选择时机以及影响因素如何，仍是值得深入探讨的问题。为此，研究人员聚焦于医保覆盖后的实施情况，展开了相关研究，成果发表在《Familial Cancer》期刊上。

本研究主要采用了单中心回顾性队列分析的方法。研究人员收集并分析了2020年4月至2024年12月期间，在日本单一医疗机构（Institute of Science Tokyo Hospital）内，所有在公共医疗保险覆盖下接受预防性手术的23例HBOC女性患者的临床资料。关键分析指标包括手术类型（RRM、RRSO或两者）、患者年龄、BRCA基因突变类型（BRCA1或BRCA2）、从遗传学诊断到接受手术的间隔时间等。通过统计学方法比较了不同组别（如不同基因突变携带者）间的差异。

研究结果

预防性手术的实施概况

在研究期间，共有23名HBOC女性患者接受了医保覆盖下的预防性手术。其中，15人（65.2%）接受了RRM，18人（78.3%）接受了RRSO，10人（43.5%）同时接受了两种手术。值得注意的是，在这23名女性中，有19人是在本机构的遗传学部被诊断为HBOC的，而这19人中有10人（52.6%）后续选择了进行预防性手术。

手术时的年龄与基因型差异

接受RRM和RRSO手术患者的平均年龄均在40多岁中期。统计分析显示，BRCA1突变携带者与BRCA2突变携带者在接受任一种手术时的平均年龄上没有显著差异。

从诊断到手术的间隔时间

整体而言，从HBOC诊断到接受RRM的平均间隔时间为6.5个月，而到接受RRSO的平均间隔时间则较长，为11.3个月。深入分析发现，不同基因型患者接受RRSO的时机存在显著差异：BRCA2携带者从诊断到接受RRSO的平均间隔时间（15.2个月）显著长于BRCA1携带者（6.4个月），统计学检验p值为0.02。

延迟手术的原因分析

研究中，有三位女性持续推迟接受RRSO手术，其主要原因均与生育计划有关。

研究结论与讨论

本研究清晰地展示了日本公共医疗保险政策对促进HBOC预防性手术实施的积极影响。在医保覆盖前，由于RRM（含重建）费用超过100万日元，RRSO也仅能零星开展。医保覆盖后，手术例数明显增加，表明政策在提升手术可及性方面发挥了关键作用。研究结果强调，在临床实践中，HBOC女性的手术决策是一个复杂的过程，受到临床风险和个人因素的双重影响。特别是观察到的BRCA2携带者RRSO延迟现象，很可能反映了BRCA2相关卵巢癌发病年龄相对较晚的生物学特性以及患者对生育保留的迫切需求。这提示遗传咨询和临床决策支持需要更加个体化，应充分考虑患者的年龄、生殖规划意愿以及其所携带基因的特异性风险谱。本研究作为单中心经验总结，为理解医保政策背景下HBOC管理提供了有价值的见解，但未来仍需开展更大规模的多中心研究，以验证这些发现是否代表全国性的普遍趋势，并进一步优化针对HBOC女性的风险管理策略。