免疫检查点抑制剂与代谢事件关联性分析：一项基于欧洲药物警戒数据库的研究

《Hormones-International Journal of Endocrinology and Metabolism》：Immune checkpoint inhibitors and metabolic events: results from a European safety analysis

欧洲研究人员开展回顾性研究，分析Eudravigilance数据库中2018-2022年免疫检查点抑制剂（ICIs）相关代谢事件。结果显示抗PD1药物与1型糖尿病（T1DM，ROR=4.85）和2型糖尿病（T2DM，ROR=2.06）报告率显著相关，65岁以上人群T1DM风险更高（ROR=15.74），为ICI内分泌毒性机制研究提供重要循证依据。

　　

免疫检查点抑制剂（ICIs）包括程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂、程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抑制剂。这类药物与多种内分泌免疫相关不良事件存在关联。本研究通过回顾性分析欧洲药物警戒数据库（EudraVigilance）2018至2022年数据，旨在描述ICIs相关代谢事件的个体病例安全报告（ICSRs）特征，并比较不同ICIs的代谢效应报告频率。

研究共识别6,220份以ICIs为可疑药物且至少包含一项代谢事件的ICSRs。报告最多的ICI是帕博利珠单抗（pembrolizumab，N=2,466，占39.6%），其次为纳武利尤单抗（nivolumab，N=1,823，占29.3%）。血糖异常事件中，1型糖尿病（T1DM）报告数最多（N=1,001，占13.2%），其次是糖尿病酮症酸中毒（DKA，N=563，占7.4%）。

统计分析显示，抗PD1药物相比抗CTLA4药物（ROR=4.85，95%CI 1.56–15.09）和抗PDL1药物（ROR=1.74，95%CI 1.41–2.13）具有更高的T1DM报告率，而抗PDL1与抗CTLA4之间无显著差异。此外，抗PD1药物相比抗PDL1药物也显示出更高的2型糖尿病（T2DM）报告率（ROR=2.06，95%CI 1.03–4.10）。年龄分层分析表明，≥65岁人群的T1DM报告概率显著高于<65岁人群（ROR=15.74，95%CI 10.44–23.73），但T2DM报告率无年龄差异。

结论指出，抗PD1药物与T1DM和T2DM的高报告率存在显著关联，建议通过更大规模纵向研究进一步阐释这种关联的病理机制。