综述：双胍类药物导致维生素B12和叶酸缺乏的根本原因是什么

《Hormones-International Journal of Endocrinology and Metabolism》：What ultimately underlies vitamin B12 and folate deficiency in subjects treated with biguanides?

本综述深入探讨了长期使用二甲双胍（Metformin）引发维生素B12和叶酸（Folate）缺乏的核心机制，涵盖从早期关注的肠道吸收障碍（如内因子功能受损）到最新发现的肠道菌群竞争性捕获维生素B12等多元假说，并指出补充钙剂（Calcium）或米格列醇（Miglitol）可能成为防治这一重要副作用的新策略。

　　

Abstract

二甲双胍（Metformin）作为临床最常用的双胍类药物，是全球范围内应用最广泛的抗糖尿病药物，长期被视为Ⅱ型糖尿病（type II diabetes mellitus）患者的安全治疗选择。然而，长期接受二甲双胍治疗的患者中有相当一部分会出现维生素B₁₂和/或叶酸（Folic acid/Folate）缺乏。这些缺陷——尤其是维生素B₁₂缺乏——可能导致严重的健康问题且较为常见，因此本综述旨在全面剖析其潜在机制。

Purpose

二甲双胍虽在糖尿病管理中具有重要地位，但其引发的维生素B₁₂和叶酸缺乏问题尚未得到充分重视。缺乏这些维生素可能导致贫血、神经系统病变等不良后果，因此厘清其发生机制对临床防治具有重要意义。

Methods

通过系统检索PubMed和SCOPUS数据库，采用适当关键词筛选相关文献，对现有研究进行归纳与整合。

Results

目前机制尚未完全明确。早期研究主要集中于内因子（Intrinsic Factor）功能障碍及肠刷状缘酶活性受损，这两者均影响维生素B₁₂在回肠末端的吸收。值得注意的是，这种维生素缺乏可能是暂时性的，也可能持续存在。

近年研究逐渐揭示肠道微生物在其中的关键作用：某些细菌通过多种机制与宿主竞争摄取维生素B₁₂，从而导致宿主可利用维生素减少。另一方面，也有基础研究发现维生素B₁₂并未总量减少，而是发生了再分布。

在干预方面，补充钙（Calcium）或α-葡萄糖苷酶抑制剂米格列醇（Miglitol）显示出一定的补偿效果，可能通过改善肠道环境或抑制细菌摄取而发挥作用。

Conclusion

进一步阐明二甲双胍导致维生素缺乏的机制，将有助于开发针对性的治疗甚至预防策略，从而改善长期服药患者的健康状况。