靶向治疗新突破：Acalabrutinib联合BR方案显著改善老年套细胞淋巴瘤患者无进展生存期

《InFo H?matologie + Onkologie》：Neuer Meilenstein für die Therapie

针对不适合移植的老年套细胞淋巴瘤(MCL)患者缺乏有效一线治疗方案的问题，III期ECHO研究证实，在标准免疫化疗Bendamustin+Rituximab(BR)基础上联合BTK抑制剂Acalabrutinib，可显著延长中位无进展生存期(PFS)至66.4个月（对照组49.6个月），降低27%疾病进展/死亡风险，为高危人群提供新的靶向治疗选择。

　　

在血液肿瘤治疗领域，套细胞淋巴瘤(Mantelzelllymphom, MCL)一直被视为预后较差的亚型。慕尼黑大学Martin Dreyling教授指出，这类患者的中位生存期仅约五年，尤其对于年龄较大或体质无法耐受干细胞移植的患者群体，传统化疗方案效果有限，临床迫切需要更优的一线治疗策略。近年来，BTK(Bruton Tyrosinkinase)抑制剂的出现为B细胞恶性肿瘤带来了革命性突破，但其在老年MCL患者一线治疗中的价值尚待证实。

针对这一临床困境，研究者开展了名为ECHO的III期临床试验，评估了新型BTK抑制剂Acalabrutinib(商品名Calquence^*)联合标准免疫化疗方案Bendamustin加Rituximab(BR)的疗效与安全性。该研究聚焦于≥65岁、未经治疗的MCL患者群体，结果令人振奋：与单纯BR方案相比，联合治疗组中位无进展生存期(progressionsfreies überleben, PFS)显著延长约17个月（66.4个月 vs 49.6个月），疾病进展或死亡风险降低27%。更值得注意的是，联合治疗组完全缓解率(komplette Remission, CR)达到67.9%，显著高于对照组的47.5%，且在高危患者亚组中同样观察到一致获益。

在安全性方面，Acalabrutinib联合BR方案的不良反应特征与已知安全性谱一致，未出现新的安全信号。德林教授强调，这一突破性进展意味着不适合移植的老年MCL患者首次拥有了精准靶向的一线治疗选择，真正实现了治疗策略的个体化进阶。

主要技术方法

本研究为多中心III期随机对照试验，纳入≥65岁初治MCL患者，随机分组接受Acalabrutinib+BR或安慰剂+BR治疗。主要终点为独立评审委员会评估的PFS，次要终点包括总缓解率、完全缓解率和安全性。统计采用风险比(Hazard Ratio, HR)与95%置信区间(95%-KI)评估疗效差异。

研究结果

无进展生存期显著改善：中位PFS在联合治疗组达到66.4个月，较对照组延长16.8个月，HR=0.73显示显著统计学优势。

深度缓解率提升：联合治疗组完全缓解率提高20.4个百分点，尤其在高危遗传学特征患者中优势明显。

安全性可控：不良反应谱与BTK抑制剂已知特征一致，未发现新的安全性信号。

结论与展望

ECHO研究证实Acalabrutinib联合BR方案可为老年MCL患者带来显著临床获益，填补了不适合移植患者群体靶向一线治疗的空白。该成果发表于《Journal of Clinical Oncology》(2025)和《HemaSphere》(2025)，不仅改写了临床实践指南，更开创了老年淋巴瘤精准治疗的新纪元。随着真实世界证据的积累，这一方案有望惠及更广泛的MCL患者群体。

同期研究还揭示了其他肿瘤领域的重要进展：CABINET研究证实Cabozantinib用于神经内分泌肿瘤(neuroendokrine Tumoren, NET)的二线治疗可显著延长PFS（胰腺NET：13.8 vs 4.4个月； extrapankreatische NET：8.4 vs 3.9个月）；EHA年会公布的REALiTEC/REALiTAL真实世界研究显示双特异性抗体(bispezifische Antik?rper, BsMAb)Teclistamab和Talquetamab在复发难治多发性骨髓瘤(rezidiviertes/refrakt?res multiples Myelom, r/r MM)中分别实现60.2%和66.7%的总体缓解率，进一步验证了免疫治疗的临床价值。

这些突破性进展共同勾勒出精准肿瘤学的发展轨迹——通过靶向治疗、免疫调节与个体化策略的深度融合，正持续推动着恶性血液病和实体瘤治疗范式的革新。