Acalabrutinib联合BR方案一线治疗套细胞淋巴瘤(MCL)及Cabozantinib治疗神经内分泌肿瘤(NET)的III期研究突破

《InFo H?matologie + Onkologie》：r/r MM: Real-World-Daten unterstützen Studiendaten

针对不适合移植的套细胞淋巴瘤(MCL)患者，III期ECHO研究证实Acalabrutinib(BTK抑制剂)联合BR方案显著延长中位无进展生存期(mPFS)17个月；针对晚期神经内分泌肿瘤(NET)，CABINET研究显示Cabozantinib(TKI抑制剂)使pNET和epNET患者mPFS分别延长9.4个月和4.5个月，生活质量显著改善，为两类患者提供新的靶向治疗选择。

　　

套细胞淋巴瘤（Mantelzelllymphom, MCL）是一种具有侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，中位生存期仅约五年，预后较差。尤其对于年龄≥65岁或不适合干细胞移植的患者，传统免疫化疗方案Bendamustin plus Rituximab（BR）的疗效有限，亟需更有效的一线治疗策略。与此同时，在神经内分泌肿瘤（neuroendokrine Tumoren, NET）领域，晚期胰腺NET（pNET）和胰腺外NET（epNET）患者在既往系统治疗失败后缺乏标准治疗方案，生存质量亟待改善。

针对这些临床挑战，研究人员开展了两项关键III期研究。ECHO研究探索了BTK抑制剂Acalabrutinib（Calquence^?）联合BR方案一线治疗老年MCL患者的疗效与安全性；CABINET研究则评估了酪氨酸激酶抑制剂Cabozantinib（Cabometyx^?）在晚期NET患者中的应用价值。这两项研究的结果均发表于2025年《Journal of Clinical Oncology》和《New England Journal of Medicine》，并同步在《InFo H?matologie + Onkologie》进行临床解读。

研究采用多中心、随机、对照临床试验设计。ECHO研究纳入未经治疗的≥65岁MCL患者，比较Acalabrutinib+BR与单用BR的疗效；CABINET研究针对既往至少一种系统治疗失败的不可切除或转移性分化良好NET患者，比较Cabozantinib与安慰剂的疗效。主要终点为无进展生存期（progression-free survival, PFS），次要终点包括总缓解率（overall response rate, ORR）、完全缓解（complete remission, CR）率和生活质量评分（基于EORTC QLQ-C30量表）。

疗效结果：Acalabrutinib联合方案显著改善MCL患者生存

在ECHO研究中，Acalabrutinib+BR组中位PFS达到66.4个月，较单用BR组（49.6个月）延长16.8个月，疾病进展或死亡风险降低27%（风险比未提供）。联合治疗组CR率显著更高（67.9% vs 47.5%），且在高危患者中同样观察到一致获益。Martin Dreyling教授强调，该方案为不适合移植的老年MCL患者提供了首个体化一线治疗选择。

Cabozantinib显著延长NET患者PFS并保持生活质量

CABINET研究中，Cabozantinib组pNET患者中位PFS从4.4个月延长至13.8个月（风险比HR=0.23, p<0.001），epNET患者从3.9个月延长至8.4个月（HR=0.38, p<0.001）。值得注意的是，治疗12周后，Cabozantinib组57%的pNET患者和38%的epNET患者报告整体生活质量改善，显著优于安慰剂组（18%和19%）。Marianne Pavel教授指出，这是自177Lu-DOTA-TATE获批后NET治疗领域的又一里程碑。

安全性特征与既往研究一致

Acalabrutinib和Cabozantinib的安全性谱与已知数据一致，未发现新的安全性信号。Cabozantinib组不良反应与其他实体瘤应用时相似，患者可耐受。

研究结论表明，Acalabrutinib联合BR方案成为不适合移植的MCL患者一线治疗新标准，Cabozantinib则为系统治疗失败的晚期NET患者提供了显著延长PFS且维持生活质量的新选择。这两项研究不仅改变了临床实践，还填补了靶向治疗在特定人群中的证据空白。其成果已纳入Onkopedia多发性骨髓瘤指南推荐，并推动德国法定医疗保险覆盖RSV疫苗接种，体现了从基础研究到公共卫生政策的完整转化医学价值。

讨论部分强调，BTK抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂的成功应用标志着淋巴瘤和NET治疗进入精准时代。未来需进一步探索生物标志物指导的患者分层、联合用药策略及耐药机制，以期持续改善患者预后。