Acalabrutinib联合BR方案显著改善套细胞淋巴瘤一线治疗预后：III期ECHO研究突破性成果

《InFo H?matologie + Onkologie》：Mit Acalabrutinib zielgerichtet ab Erstlinie

针对不适合移植的套细胞淋巴瘤(MCL)患者一线治疗难题，ECHO III期研究证实Acalabrutinib联合BR方案较单用BR显著延长中位无进展生存期17个月（66.4 vs 49.6月），完全缓解率提升至67.9%，为高龄患者提供首个体化靶向治疗方案。

　　

套细胞淋巴瘤（Mantelzelllymphom, MCL）作为一种具有侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其治疗始终是血液肿瘤领域的重大挑战。尤其对于年龄≥65岁或不适合干细胞移植的患者群体，标准免疫化疗方案Bendamustin加Rituximab（BR）的疗效有限，中位生存期仅约五年，存在迫切的临床需求。BTK（Bruton Tyrosinkinase）抑制剂的出现为这类患者带来了新的希望，其中Acalabrutinib作为新一代高选择性BTK抑制剂，理论上具有更好的靶向性和安全性。

为验证Acalabrutinib联合BR方案在一线治疗中的价值，研究人员开展了国际多中心III期临床研究ECHO。该研究纳入未经治疗的≥65岁MCL患者，随机分组接受Acalabrutinib联合BR或安慰剂联合BR治疗，主要终点为无进展生存期（Progressionsfreies überleben, PFS）。研究结果令人振奋：与单用BR组相比，联合治疗组中位PFS显著延长约17个月（66.4个月 vs 49.6个月），疾病进展或死亡风险降低27%。更值得注意的是，联合治疗组完全缓解率（Komplette Remission, CR）达到67.9%，显著高于对照组的47.5%，且在高危患者群体中同样观察到一致疗效。这些数据表明Acalabrutinib联合方案能深度诱导肿瘤消退并维持长期疾病控制。

主要技术方法包括：1) 多中心随机双盲安慰剂对照试验设计；2) 采用CT/MRI影像学评估（依据Lugano标准）进行肿瘤疗效评价；3) 通过Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型进行生存分析；4) 对高危亚组（如TP53突变人群）进行预设分层分析。

研究结果具体呈现如下：

疗效终点分析

通过中位随访49.6个月的观察，独立评审委员会评估确认Acalabrutinib+BR组在所有关键疗效终点上均显示显著优势。除PFS的显著改善外，24个月总生存（OS）率联合组达89.2%，对照组为85.5%（HR 0.81, 95% KI 0.52-1.24）。

缓解深度与持续时间

联合治疗组获得CR的患者中位缓解持续时间（DOR）未达到，而BR组为42.1个月。至下次治疗时间（TTNT）联合组同样显著延长（未达到 vs 61.2个月），表明该方案能延迟后续治疗需求。

安全性特征

Acalabrutinib联合治疗的安全性整体可控，最常见≥3级不良事件为中性粒细胞减少（联合组48.3% vs BR组44.1%）和血小板减少（16.2% vs 13.6%）。心房颤动发生率较低（联合组3.1% vs 对照组1.1%），印证了Acalabrutinib的高选择性优势。

高危亚组分析

特别值得关注的是，在TP53突变、Ki-67指数≥30%等传统高危群体中，联合方案仍显示出PFS和CR率的显著改善，证明其能克服部分高危生物学特征带来的不良预后。

研究结论强调，Acalabrutinib联合BR方案为不适合移植的MCL患者提供了首个一线靶向治疗选择，显著改善PFS和缓解深度，且安全性可控。该成果发表于《InFo H?matologie + Onkologie》2025年第28卷，从根本上改变了这类患者的治疗格局，使精准医疗理念得以在前线治疗中实施。基于ECHO研究结果，Acalabrutinib已获批准与BR联合用于MCL一线治疗，标志着MCL治疗进入靶向联合新时代。

此外，本文还报道了其他肿瘤领域的重要进展：Cabozantinib用于胰腺/胰外神经内分泌肿瘤（pNET/epNET）的CABINET研究显示，其中位PFS在pNET组从4.4个月延长至13.8个月（HR 0.23），在epNET组从3.9个月延长至8.4个月（HR 0.38），且生活质量显著改善；针对多发性骨髓瘤的双特异性抗体Teclistamab和Talquetamab的真实世界研究（REALiTEC和REALiTAL）证实其总体缓解率分别达60.2%和66.7%，与临床试验数据高度一致；RSV疫苗报销政策的落地则为老年人群呼吸道合胞病毒预防提供了保障。这些进展共同体现了肿瘤治疗向精准化、免疫化和慢病化管理转变的大趋势。