免疫治疗新突破：早期三阴性乳腺癌Pembrolizumab显著改善总生存期

《InFo H?matologie + Onkologie》：Immuntherapie mit überlebens-Benefit

本文报道了KEYNOTE-522研究最新成果：针对早期三阴性乳腺癌，Pembrolizumab联合新辅助化疗及术后辅助治疗可显著降低34%死亡风险，且OS获益与PD-L1表达无关。同时介绍了IsaVRd四联疗法在NDMM治疗中的卓越疗效，以及TTFields在胸腹部肿瘤治疗中的新进展，为临床实践提供重要循证依据。

　　

三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，长期以来缺乏有效的靶向治疗手段，患者预后较差。传统化疗方案效果有限，且易产生耐药性，亟需新的治疗策略。免疫检查点抑制剂的出现为肿瘤治疗带来了革命性突破，但在早期TNBC中的应用价值尚待明确。

KEYNOTE-522研究为此提供了重要答案。这项随机、双盲、III期临床试验由Schmid P等学者开展，旨在评估Pembrolizumab（Keytruda^?）联合化疗在早期TNBC新辅助/辅助治疗中的疗效。研究纳入高危早期TNBC患者，随机分组接受Pembrolizumab或安慰剂联合化疗，术后继续Pembrolizumab或安慰剂辅助治疗。

经过75.1个月的中位随访，最终总生存期（OS）分析显示，Pembrolizumab组死亡风险显著降低34%。这一获益与PD-L1表达状态无关，意味着所有早期TNBC患者都可能从该治疗方案中获益。值得注意的是，这是首个在早期TNBC中证实免疫治疗能够改善OS的III期研究。

在研究方法方面，研究采用多中心随机对照设计，通过免疫组织化学检测生物标志物，使用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox回归模型评估风险比（HR）。主要终点包括病理完全缓解（pCR）率、无事件生存期（EFS）和OS。

病理完全缓解率显著提升

新辅助治疗阶段，Pembrolizumab联合化疗显著提高pCR率，为后续手术治疗创造有利条件。

无事件生存期持续改善

Pembrolizumab组EFS显著优于对照组，证实该方案能够有效延缓疾病进展。

总生存期获益明确

最终OS分析证实Pembrolizumab能够显著延长患者生存时间，死亡风险降低34%。

安全性可控

治疗相关不良事件与已知安全性特征一致，未发现新的安全信号。

研究结论表明，Pembrolizumab联合化疗作为早期TNBC的新辅助/辅助治疗方案，能够带来持久且显著的生存获益。这一发现确立了免疫治疗在早期TNBC标准治疗中的地位，为临床实践提供了重要循证医学证据。

同时，文档还报道了多发性骨髓瘤治疗的重要进展。IMROZ研究显示，IsaVRd四联方案（Isatuximab联合Bortezomib、Lenalidomid和Dexamethason）相较于标准VRd方案，能够降低40%的疾病进展或死亡风险，中位无进展生存期（PFS）在59.7个月随访时尚未达到，为不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者提供了新的治疗选择。

在实体瘤治疗领域，肿瘤治疗电场（TTFields）技术展现出广阔前景。STELLAR研究证实TTFields联合化疗治疗胸膜间皮瘤的疗效，LUNAR研究支持其在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗中的应用，而PANOVA-3研究则首次证实TTFields能够延长局部晚期胰腺癌患者的总生存期（16.2个月 vs 14.2个月）。

这些研究成果共同推动了肿瘤治疗领域的进步，为不同类型肿瘤患者提供了更多有效的治疗选择，标志着肿瘤治疗进入精准化、个体化的新时代。