基于母体危险因素的新生儿早发型败血症预测模型构建与验证的多中心研究

《Journal of Translational Medicine》：Maternal predictors of early-onset sepsis in neonates: a multicenter retrospective cohort study and risk prediction model

本研究针对新生儿早发型败血症(EOS)早期预测难题，通过多中心回顾性队列分析79,570对母婴数据，构建了包含13项母体预测因子的风险模型。该模型显示良好区分度(AUC=0.762)，首次系统揭示绒毛膜羊膜炎、母体WBC、HGI等指标与EOS的非线性关联，为围产期风险分层提供可视化工具。

　　

新生儿败血症一直是威胁新生儿生存的重大挑战，其中发生在出生72小时内的早发型败血症(EOS)尤为凶险。由于症状非特异性且病情进展迅速，EOS的早期诊断始终是临床难点。传统依赖新生儿自身指标的方法存在滞后性，而母体因素作为感染源头却鲜被系统研究。在这一背景下，李春丽团队在《Journal of Translational Medicine》发表的最新研究，开创性地从母体角度构建EOS预测体系，为围产期防控带来新思路。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，整合重庆两家妇幼医院2017-2023年79,570对母婴数据，通过限制性立方样条(RCS)分析连续变量的非线性关系，结合Poisson回归模型筛选预测因子，最终建立包含临床指标与实验室参数的综合预测模型，并开发可视化列线图用于临床实践。

主要技术方法包括：1）多中心医疗数据提取与标准化处理；2）限制性立方样条分析连续变量与EOS风险的剂量反应关系；3）多变量Poisson回归模型构建与验证；4）Bootstrap法进行内部验证评估模型稳定性。

基本信息

研究人群涵盖7.9万余名新生儿，EOS发生率为0.56%（449例）。年龄分层显示25-34岁孕产妇群体EOS风险最高（0.60%-0.61%），可能与该年龄段生育密度高及相关并发症增多有关。

母体分类因素与EOS风险的关联

单因素分析识别出多个显著危险因素：绒毛膜羊膜炎(RR=15.68)和产褥感染(RR=4.79)风险最高，双胎妊娠(RR=2.88)、早产(RR=4.28)等围产期并发症同样显著增加风险。值得注意的是，剖宫产显示保护效应(RR=0.67)，而既往分娩史可降低风险。

母体连续变量与EOS风险的关联

通过最优截断值分析和RCS建模，发现WBC>18.66×10⁹/L、HGB<86.35 g/L等阈值与风险显著相关。非线性分析揭示总蛋白(TP)和总胆红素(TBIL)与EOS呈U型关系，最低风险点分别为66.47 g/L和8.70 μmol/L。

重要变量筛选与模型构建

Venn图整合两种分析方法，最终选定12个连续变量与临床因素共同建模。多重共线性诊断后，建立的多变量Poisson回归模型显示，绒毛膜羊膜炎(IRR=13.16)仍是最强预测因子，球蛋白(GLB)升高则呈保护作用(IRR=0.58)。

模型性能评估与可视化

最终模型AUC达0.762，经过1000次Bootstrap验证校准斜率接近1(0.978)，表明预测稳定性良好。列线图整合13项预测因子，可通过积分总和直观评估个体化风险。

讨论与结论

本研究首次系统阐明母体炎症指标（如WBC、PWR）与EOS的非线性关系，突破传统线性假设局限。发现的TP、TBIL等U型关联为临床监测提供新阈值。模型创新性地融合产科并发症与实验室参数，实现产前风险预警。未来需在前瞻性队列中验证模型效能，并探索营养、心理等潜在影响因素，推动EOS防治关口前移。