加纳高疟疾流行社区实施13个月大规模检测治疗追踪干预后恶性疟原虫EBA175RIII-V抗体滴度不降反升

《Malaria Journal》：Increased Plasmodium falciparum EBA175RIII-V antibody titres despite a 13-month malaria mass testing, treatment, and tracking intervention in a high malaria endemic community in Ghana

本研究针对加纳高疟疾流行区，探讨了大规模检测、治疗和追踪（MTTT）干预对自然获得性免疫（NAI）的影响。研究人员通过监测PfEBA-175RIII-V特异性抗体滴度，发现尽管感染率下降，抗体水平未显著降低，表明MTTT未削弱宿主免疫，为疟疾防控策略提供了重要免疫学依据。

　　

疟疾仍是全球重大公共卫生问题，尤其在非洲高流行地区，每年导致数十万人死亡。尽管国际社会持续努力，疟疾防控进展近年陷入停滞。加纳作为高负担国家，2023年记录近500万病例，凸显防控策略亟需优化。自然获得性免疫（NAI）是反复接触疟原虫后形成的保护性免疫，可减轻疾病严重程度，但其发展受传播强度、年龄和暴露频率等因素影响。大规模检测、治疗和追踪（MTTT）作为世界卫生组织推荐的干预策略，旨在通过发现并治疗无症状感染者减少传播，但其对NAI的影响尚不明确。尤其在高传播地区，降低感染率是否会导致免疫减弱，反而增加重症风险，成为关键科学问题。

本研究由加纳诺古奇纪念医学研究所与美国南佛罗里达大学等机构合作，以加纳大阿克拉地区奥本社区为现场，针对314名6个月至90岁居民开展13个月纵向观察。研究团队通过四轮季度MTTT干预，采集指尖血制备干血斑（DBS），结合光诱导电子转移聚合酶链反应（PET-PCR）进行分子诊断，并采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测PfEBA-175RIII-V特异性IgG抗体滴度，旨在揭示MTTT对宿主体液免疫的动态影响。

感染率与人群特征

基线感染率为56.2%，研究结束时降至46.8%。10-14岁青少年感染率最高，5岁以下儿童最低。212人（67.5%）期间至少感染一次，但发热症状仅见于10人，表明无症状感染主导传播。儿童贫血率高（>65%），提示疟疾隐性负担严重。

抗体滴度动态变化

总体抗体滴度呈波动上升，末期达峰值。除前两轮无显著差异外，其余时间点均存在统计学差异（P<0.05）。各年龄组趋势一致，其中5月2021年滴度最高，与同期低感染率形成对比，提示残留寄生虫持续刺激免疫记忆。

年龄与感染状态的影响

抗体滴度与年龄显著正相关（P<2.2×10^?16），印证免疫力随暴露累积而增强。感染个体抗体水平始终高于未感染群体（P<0.01）。感染次数对滴度影响呈混合模式：感染1次或≥3次者滴度均高于未感染者，但多次感染间无差异，可能与抗体半衰期较长有关。

干预对免疫的潜在影响

MTTT未导致抗体滴度下降，表明干预未削弱NAI。无症状感染库的持续存在可能通过抗原暴露维持免疫应答。PfEBA-175RIII-V作为长效免疫靶标，其抗体动力学提示该抗原适于疫苗开发或免疫监测。

本研究首次实证MTTT在高传播区不影响PfEBA-175RIII-V特异性免疫，为结合免疫学评估的疟疾干预提供了范式。结果支持MTTT可作为安全策略，无需担忧免疫衰减风险。未来需整合多抗原评估与长期随访，以全面解析NAI在疟疾消除中的作用。论文发表于《Malaria Journal》，为全球疟疾防控政策提供了关键科学依据。