综述：神经调节对日间过度嗜睡的影响：一项叙述性综述

《Frontiers in Psychiatry》：Impact of neuromodulation on excessive daytime sleepiness: a narrative review

过度 daytime sleepiness (EDS)已成为全球健康问题，神经调节技术（如tDCS、rTMS、DBS、VNS）在改善EDS中展现潜力，但研究样本量小且方法差异大。摘要：EDS治疗研究显示非侵入性脑刺激（如双极前额叶tDCS、左侧前额叶皮层高频rTMS）和侵入性技术（如DBS、VNS）对失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停、 narcolepsy等不同病因的EDS均有改善，但需更大样本、客观评估及标准化方案。

　　过度日间嗜睡（Excessive Daytime Sleepiness, EDS）作为一种全球性的健康问题，严重影响个体的日常生活功能，并增加意外事故的风险。EDS不仅在生理层面影响人们的清醒状态和警觉性，还可能伴随自动行为、困惑、疲劳、缺乏能量和认知功能下降等现象。根据流行病学研究，全球超过20%的人群报告存在日间嗜睡的情况，这使得EDS成为一项重要的公共卫生议题。其成因复杂多样，包括睡眠不足、中枢性嗜睡症（如发作性睡病、特发性嗜睡症和克莱因-莱文综合征）、其他睡眠障碍（如失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停 [OSA] 和昼夜节律睡眠-觉醒障碍）、医学或神经系统疾病、药物或物质滥用，以及精神障碍等。

由于EDS的病因复杂，其临床表现也呈现多种亚型，这使得治疗变得更具挑战性。因此，针对EDS的治疗策略需要综合考虑病因和症状的多样性。目前，药物治疗是主要手段之一，包括安非他明类兴奋剂（如莫达非尼和匹利司汀），但这些药物往往伴随着有限的疗效和副作用。而非药物治疗，尤其是生活方式干预（如调整作息时间、光照疗法）也常被采用，但其效果受到患者依从性的限制。因此，寻找安全、有效的补充治疗方法显得尤为迫切。

神经调控技术作为一种新兴的治疗手段，正逐渐受到睡眠障碍领域的关注。该技术通过调整大脑皮层的兴奋性，影响睡眠和觉醒相关的神经网络，从而改善EDS症状。EDS与脑干中的上行网状激活系统（ARAS）密切相关，该系统通过向丘脑和皮层发送信号，调节觉醒状态。同时，皮层-丘脑的自上而下的调控路径也参与了大脑活动和警觉性的调节。因此，神经调控技术可能通过干预这些神经网络，实现对EDS的治疗。

神经调控技术可分为非侵入性和侵入性两种。非侵入性神经调控（NIBS）包括经颅电刺激（tES）和重复经颅磁刺激（rTMS）等方法。tES通过在头皮施加低强度电流，改变局部皮层兴奋性以及动作电位的产生。其中，tES的两种主要形式是经颅直流电刺激（tDCS）和经颅交流电刺激（tACS）。tDCS通过恒定的微弱电流（0.1–2 mA）在两个电极之间流动，以调节神经元的静息膜电位和皮层活动。阳极刺激具有增强作用，而阴极刺激则具有抑制作用。tACS则通过向皮层神经元施加正弦波和双相交流电，调节内源性脑震荡频率，从而影响皮层兴奋性。此外，经颅随机噪声刺激（tRNS）和电静电疗法等新兴技术也展现出一定的潜力。

相比之下，侵入性神经调控技术，如深部脑刺激（DBS）和迷走神经刺激（VNS），虽然在某些特定疾病的治疗中表现出良好的效果，但其应用范围仍受到一定限制。DBS通过在特定脑区植入电极，输送可控的电流，以调节神经元活动。它在帕金森病（PD）患者的睡眠调节方面显示出积极效果，尤其是在中晚期患者中。而VNS则通过在左胸区植入脉冲发生器，对迷走神经进行长期间歇性电刺激，已被证明对癫痫患者有益，特别是那些伴随EDS或发作性睡病的患者。

在EDS的治疗中，非侵入性神经调控技术展现出了广阔的应用前景。例如，阳极tDCS（F3/F4/FP1/FP2，1–2 mA）或高频tACS已被证明可以有效减少由多种疾病引起的EDS。高频rTMS（10 Hz）作用于左侧背外侧前额叶皮层（DLPFC），低频rTMS（1 Hz）则作用于右侧DLPFC或后顶叶皮层，均显示出对EDS的积极影响。这些技术通过调节神经活动频率，减少慢波（δ和θ）活动，同时增强较快频率（β1和β2）的活动，从而促进皮层觉醒。此外，非侵入性神经调控技术在改善睡眠质量和日间警觉性方面表现出良好的效果，为当前治疗手段提供了有力的补充。

尽管非侵入性神经调控技术在EDS治疗中展现出一定的潜力，但目前相关研究仍存在诸多局限。首先，许多研究的样本量较小，缺乏严格的对照设计，导致研究结果的可重复性和普适性受到质疑。其次，部分研究依赖主观评分（如Epworth嗜睡量表）来评估治疗效果，而缺乏客观的神经生理学或睡眠监测数据（如多导睡眠图 [PSG]、活动记录仪 [actigraphy]）。此外，不同神经调控技术的应用效果在不同患者群体中存在差异，需要进一步研究以明确其适用范围和最佳治疗方案。

在临床实践中，非侵入性神经调控技术已经取得了一定的进展。例如，针对睡眠剥夺的健康个体，双额叶阳极tDCS已被证明能够减少嗜睡并提高警觉性。在睡眠障碍患者（如失眠、OSA、发作性睡病和特发性嗜睡症）中，tDCS、rTMS和VNS等技术也显示出改善EDS的潜力。对于帕金森病患者，低频rTMS作用于右侧DLPFC已被证实可以缓解EDS症状，而DBS则在改善睡眠质量和减少日间嗜睡方面表现出积极效果。在精神障碍患者（如双相情感障碍、抑郁症）中，tDCS和rTMS也被研究用于改善睡眠质量和日间嗜睡，显示出一定的临床价值。

然而，非侵入性神经调控技术的临床转化仍面临诸多挑战。首先，伦理和安全问题需要引起重视。对于侵入性技术而言，其较高的风险和复杂性要求严格的患者筛选和风险评估。其次，技术的标准化和规范性仍需进一步探索，以确保不同研究之间结果的可比性和一致性。此外，设备成本、专业培训以及保险报销等现实问题也限制了其在临床中的广泛应用。因此，未来的研究应着重于提高方法学的严谨性，推动标准化治疗方案的制定，并探索更具针对性的个体化治疗策略。

随着研究的深入和技术的发展，神经调控技术在EDS治疗中的应用前景日益广阔。未来，需要更多高质量的临床试验来验证这些技术的有效性和安全性，特别是在不同患者群体中的应用效果。同时，探索新型非侵入性技术（如时间干涉刺激 [TI]）和优化现有技术的参数设置，将有助于进一步提高治疗效果。此外，结合人工智能和大数据分析，开发个性化的神经调控方案，也将是未来研究的重要方向。通过这些努力，神经调控有望成为EDS治疗领域的一项重要工具，为患者提供更加安全、有效的治疗选择。