ENO1亚细胞定位在乳腺肿瘤恶性进展中的免疫组化研究及其预后价值

《Frontiers in Oncology》：Immunohistochemical analysis of Enolase-1 sublocalization in benign and malignant breast tumors: potential implications for tumor progression and prognosis

本研究通过免疫组织化学技术分析烯醇化酶-1（ENO1）在良恶性乳腺肿瘤中的表达差异及亚细胞定位特征。结果显示ENO1在恶性肿瘤中表达显著增强，核定位仅见于恶性病例，且与不良预后相关。ROC曲线分析表明ENO1对鉴别肿瘤恶性程度具有良好诊断效能（AUC≥0.70），虽未达到独立预后指标标准，但为乳腺癌精准诊疗提供了新的代谢相关生物标志物视角。

　　

引言

乳腺癌作为女性第二大常见恶性肿瘤，其分子异质性给临床诊疗带来重大挑战。尤其三阴性乳腺癌因缺乏有效靶点，患者常面临治疗困境。烯醇化酶-1（ENO1）作为糖酵解途径关键酶，在肿瘤代谢重编程中发挥核心作用。本研究通过免疫组化技术系统分析ENO1在乳腺良恶性肿瘤中的表达模式，探讨其与临床预后的关联性。

材料与方法

研究纳入2013-2018年41例浸润性导管癌（IDC）患者和7例纤维腺瘤对照样本。采用重组抗ENO1抗体（ab227978）进行免疫组化染色，通过ImageJ软件计算组织化学评分（Histoscore）。统计分析采用GraphPad Prism 8.0软件，包含ANOVA、Tukey事后检验及ROC曲线分析。

结果

ENO1在良恶性肿瘤中均呈现表达，但恶性组染色强度显著增强（p=0.0035）。亚细胞定位分析显示：细胞质染色普遍存在，膜染色多见于恶性肿瘤，而核染色 exclusively 出现在恶性病例中。分子亚型分析表明Luminal B型（46%）和 triple-negative（26%）占比最高。死亡病例的ENO1表达显著高于存活组（p<0.01），但与Ki-67增殖指数无显著相关性（r=0.08）。

预后价值评估

ROC曲线显示ENO1对鉴别良恶性具有良好判别力（AUC=0.78），对死亡病例的判别效能尤为突出（AUC=0.84）。Cox回归分析提示肿瘤分期是独立预后因素（HR=1.454，p=0.007），而ENO1虽未达统计学显著性（p=0.183），但呈现风险增加趋势（HR=1.013）。Kaplan-Meier曲线显示 triple-negative 亚型生存率最低（30%截尾）。

讨论

ENO1作为 moonlighting 蛋白，其核定位可能与MBP-1亚型相关，该亚型具有抑制c-Myc转录的功能。本研究观察到核ENO1在16例恶性样本中的表达，其中7例为死亡病例，提示核转位可能参与肿瘤恶性进展。近期研究证实ENO1通过调控Warburg效应、细胞自噬等机制促进肿瘤发展，其在细胞外囊泡（EVs）中的存在更凸显其跨细胞通讯功能。

结论

ENO1表达强度及亚细胞定位特征与乳腺肿瘤恶性程度密切相关，虽尚未成为独立预后指标，但为乳腺癌代谢靶向治疗提供了新思路。后续研究需扩大样本量，并结合治疗反应数据进一步验证其临床价值。