首次在家养猪中发现戊型肝炎病毒的证据：一项在波斯尼亚和黑塞哥维那进行的横断面血清流行病学研究

《Frontiers in Veterinary Science》：First evidence of hepatitis E virus in domestic pigs: a cross-sectional seroepidemiological study in the Bosnia and Herzegovina

HEV血清流行率77.1%（动物水平）和95.4%（农场水平）在波斯尼亚联邦区猪群中发现，农场规模小、邻近野猪、泔水喂养显著增加风险，频繁清洁（≥5次/月）防护效果显著。

　　在欧洲，乙型肝炎病毒（Hepatitis E virus, HEV）是一种通过食物传播的动物源性病原体，广泛存在于猪群中。尽管在许多国家已有大量关于HEV的研究，但波斯尼亚和黑塞哥维那（Bosnia and Herzegovina, B&H）这一地区的猪群HEV感染情况仍缺乏系统性数据。本研究首次对B&H联邦区（Federation of Bosnia and Herzegovina, FB&H）的猪群进行了HEV血清学调查，并评估了农场层面的感染风险因素，旨在填补这一领域的知识空白，为未来的监测、研究和干预措施提供依据。

HEV是一种非包膜的RNA病毒，近年来因其作为新兴的动物源性病原体而受到广泛关注。在发展中国家，HEV主要通过受污染的水源传播，而在工业化国家，其感染多与猪和野猪有关，属于食源性感染。人类感染HEV后，通常表现为急性肝炎，症状从轻微到严重不等，尤其在免疫功能低下的人群中，慢性感染的风险较高。此外，孕妇感染HEV1型病毒时，病例死亡率可达25%至30%。值得注意的是，HEV基因型3（HEV 3）是欧洲最常见的类型，它在猪群中高度流行，但通常不会引起猪的明显症状，从而导致病毒在猪群中潜伏传播。因此，猪和野猪被认为是欧洲HEV感染的主要动物宿主。

本研究通过横断面调查方式，对FB&H地区的猪群进行了HEV感染率的评估。调查覆盖了87个农场，共采集了437头猪的血液样本。样本选择采用了两阶段随机抽样方法，确保了数据的代表性。研究发现，动物层面的HEV血清阳性率高达77.1%（95% CI：73.0–81.0%），而农场层面的血清阳性率更是达到了95.4%（95% CI：88.9–98.7%）。这意味着几乎所有被调查的农场都存在HEV感染。此外，所有七个被调查的地区都发现了HEV阳性样本，表明该病毒在FB&H地区的猪群中广泛存在。

研究还发现，年龄是影响HEV感染率的重要因素。成年猪的血清阳性率显著高于生长猪，分别为91.0%和71.7%（p < 0.001）。这一结果与HEV在猪群中的传播模式一致，即感染通常随着年龄增长而累积。成年猪由于长期生活在猪群中，更可能接触到病毒，从而产生抗体。相比之下，生长猪在早期可能尚未完全暴露于病毒，因此感染率较低。

此外，研究识别了多个与HEV感染相关的风险因素。其中，农场附近存在野猪（POR = 3.11；p = 0.04）和农场规模较小（POR = 18.35；p < 0.001）是显著的危险因素。野猪作为HEV的潜在宿主，可能通过污染环境或直接接触传播病毒。而小规模农场由于生物安全措施相对薄弱，更容易受到病毒侵袭。研究还发现，使用泔水喂养（POR = 5.70；p = 0.03）与HEV感染率上升密切相关，尽管这一做法在B&H是非法的，但在小农户中仍较为普遍。与此相反，每月清洁猪舍不少于五次的农场则表现出显著的保护作用（POR = 0.01；p < 0.001），表明良好的卫生管理措施可以有效降低HEV感染的风险。

这些发现揭示了HEV在FB&H猪群中的普遍性和潜在的公共卫生影响。由于HEV在猪群中通常呈无症状状态，其传播往往难以察觉。因此，仅依靠临床观察无法准确评估感染情况，必须依赖血清学和分子生物学检测。研究结果表明，该地区的猪群感染率极高，且感染源可能不仅限于猪群内部，还可能来自野猪或其他动物宿主。这种广泛的感染模式意味着，HEV可能已经通过猪肉生产链进入人类的食物系统，从而构成潜在的动物源性传播风险。

从“人类-动物健康”（One Health）的角度来看，本研究的发现具有重要的公共卫生意义。HEV感染在欧洲和北美部分地区已经从旅行相关疾病转变为本地获得性动物源性疾病，这主要归因于猪作为主要的病毒宿主。人类感染HEV的途径包括食用未煮熟的猪肉或内脏，尤其是肝脏，以及与感染猪的直接接触。因此，如果猪群中存在大量HEV感染者，那么这些猪或其产品进入市场，可能会对人类健康构成威胁。特别是在B&H，由于缺乏对血清学检测的常规筛查，可能存在未被识别的HEV感染病例。

值得注意的是，研究还发现，B&H的血清学数据表明，该国的猪群HEV感染率与其他欧洲国家相似，但仍然存在一定的差异。例如，某些邻国如塞尔维亚和保加利亚的猪群HEV血清阳性率通常在三分之一至一半之间，而克罗地亚的部分农场甚至达到了92%。相比之下，FB&H的高感染率可能与当地小规模农场的普遍性以及较低的生物安全标准有关。此外，研究指出，野猪与家猪之间的接触可能是病毒传播的重要途径，尤其是在农场规模较小的情况下，这种接触更容易发生。

本研究的局限性也需要被考虑。首先，研究仅依赖血清学检测，而未进行分子生物学分析，因此无法确定感染是否处于活动状态或病毒的具体基因型。其次，由于采用了横断面研究设计，无法评估HEV在时间上的传播模式。此外，部分生物安全和管理实践的数据来源于农场管理人员的自我报告，可能存在一定的偏差。最后，研究缺乏分子和空间数据，这在进一步分析病毒传播路径和生态因素时可能构成限制。

基于这些发现，研究建议采取综合措施来减少HEV的潜在传播风险。这些措施包括加强生物安全措施，防止野猪进入猪场；严格监管饲料来源，禁止使用泔水喂养；提高农场清洁频率，以减少病毒在环境中的扩散；以及在人类健康服务中引入HEV血清学筛查，特别是在血液捐献者和器官移植患者中。此外，研究强调了农业部门与公共卫生部门之间的合作，对于制定有效的防控策略至关重要。

总的来说，本研究为B&H地区的HEV防控提供了重要的科学依据。它不仅揭示了HEV在猪群中的高感染率，还指出了影响病毒传播的关键因素。这些信息对于制定针对性的公共卫生干预措施、改善农场管理实践以及增强人类对HEV的防控能力具有重要意义。通过加强对猪群和环境的监测，以及提升农场生物安全水平，可以有效降低HEV对人类健康的潜在威胁。此外，提高公众对HEV传播途径的认识，也是预防该病毒在食物链中进一步扩散的重要环节。