综述：对无症状自身免疫性疾病成人患者的心血管相关生物标志物的系统性回顾和荟萃分析

《Frontiers in Cardiovascular Medicine》：Systematic review and meta-analysis of cardiovascular associated biomarkers in adults with asymptomatic autoimmune diseases

心血管疾病（CVD）是自身免疫患者的重要死因。本研究系统回顾和元分析显示，高敏C反应蛋白（hs-CRP）、狼疮抗凝酶（LA）、血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）和抗磷脂抗体（aPL）能显著预测中青年无CVD史的自体免疫患者的CVD风险，其中hs-CRP证据最充分。其他如类风湿因子（RF）、抗CCP抗体等生物标志物预测价值有限或不一致。异质性和发表偏倚提示需更多高质量研究验证。

　　心血管疾病（CVD）依然是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一，尤其在患有自身免疫疾病的患者中，其风险显著高于普通人群。自身免疫疾病通常伴随着慢性炎症和免疫系统功能紊乱，这些因素不仅加剧了疾病本身的进展，还可能促进心血管系统的损伤，进而增加心血管事件的发生率。因此，识别和评估自身免疫患者的CVD风险变得尤为重要，尤其是在没有明显症状或既往心血管病史的中年患者中。本系统综述和荟萃分析旨在探讨一系列新型或先进的自身免疫生物标志物在预测这类患者CVD发生方面的潜在价值，从而为早期检测和预防策略提供科学依据。

在自身免疫疾病如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）或血管炎患者中，CVD的发生与多种机制相关。例如，慢性炎症可导致内皮功能障碍、氧化应激以及动脉粥样硬化的加速形成。而免疫系统紊乱可能进一步放大这些病理过程，使得传统的心血管风险评估方法不足以全面反映患者的实际风险水平。因此，科学家们开始关注自身免疫相关的生物标志物，如高灵敏度C反应蛋白（hs-CRP）、狼疮抗凝剂（LA）、可溶性血管粘附分子-1（sVCAM-1）和抗磷脂抗体（APL），这些标志物在预测CVD方面展现出一定的潜力。

hs-CRP是一种反映全身炎症水平的指标，其在自身免疫患者的CVD风险预测中表现出较高的关联性。尽管研究之间存在较大的异质性，且可能存在发表偏倚，但其整体效应依然具有统计学意义。这表明，hs-CVD可能在中年自身免疫患者中作为重要的风险预测工具。同样，LA和APL与血栓形成风险增加相关，这使得它们在识别自身免疫患者中潜在的凝血事件方面具有价值。然而，其他一些生物标志物，如类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）、不对称二甲基精氨酸（ADMA）、同型半胱氨酸（Hcy）、NT-proBNP、抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，其与CVD的关联性较为有限，部分研究结果显示其显著性不强或存在不一致性。

尽管某些生物标志物显示出与CVD风险增加的显著关联，但研究的异质性仍然较高，这可能源于不同研究的设计差异、样本来源的多样性或测量方法的不同。此外，部分生物标志物的统计学意义在排除了具有较大权重的研究后减弱，这提示我们需要进一步探讨其在预测CVD中的实际应用价值。总体而言，这些生物标志物为自身免疫患者提供了额外的风险评估工具，尤其是在那些传统风险因素可能不足以全面评估的个体中。

与此同时，研究还指出，将这些生物标志物与传统风险因素相结合，可能有助于更准确地识别那些在早期阶段就存在心血管风险的患者。这种综合方法不仅能够提升风险预测的准确性，还能为临床提供更全面的信息，从而指导更个性化的预防和干预措施。例如，hs-CRP的升高可能提示患者存在较高的CVD风险，而LA和APL的检测则有助于识别那些更可能经历血栓事件的个体。这些发现强调了在自身免疫疾病管理中引入生物标志物的重要性，同时也提醒我们，需要更多的高质量研究来进一步验证这些标志物的临床适用性。

值得注意的是，虽然某些生物标志物显示出较强的预测能力，但其在实际应用中仍面临挑战。例如，hs-CRP的升高可能不仅与自身免疫疾病相关，还可能出现在其他炎症状态中，这限制了其作为特异性CVD标志物的潜力。此外，部分生物标志物如ADMA或Hcy虽然与心血管事件存在相关性，但其在不同研究中的表现差异较大，可能需要更深入的探索以明确其在特定人群中的预测价值。

本研究的局限性之一是研究间的异质性较高，这可能影响结果的普遍适用性。虽然hs-CRP、LA、sVCAM-1和APL在预测CVD方面显示出一致的关联性，但其他标志物的表现则较为不一致。此外，由于研究的样本量不一，以及对混杂因素的调整方法存在差异，部分生物标志物的预测价值尚不明确。因此，未来的研究应更加注重标准化和大规模的样本收集，以提高结果的可靠性，并进一步探索这些生物标志物在不同自身免疫疾病中的具体作用。

在实际临床应用中，这些生物标志物的整合可能带来多方面的益处。例如，它们可以作为辅助工具，帮助医生在患者尚未出现明显症状时识别潜在的CVD风险，从而实施更早的干预措施。此外，这些标志物的检测成本相对较低，因此在大规模筛查中具有一定的可行性。然而，其临床价值的实现还需要更多的验证，尤其是在不同人群和不同疾病阶段的表现。

总的来说，自身免疫生物标志物在CVD风险评估中的应用前景广阔，但其在临床实践中的推广仍需进一步研究支持。通过整合这些标志物与传统风险因素，我们有望更全面地评估自身免疫患者的CVD风险，并为早期干预提供科学依据。这不仅有助于改善患者的生活质量，还可能在一定程度上降低CVD的发生率和死亡率，从而减轻这一疾病对自身免疫人群的负担。未来的研究应更加关注这些标志物在不同研究设计和人群中的表现，并探索其在不同阶段的预测能力，以推动其在临床中的广泛应用。