埃及人群中成骨不全症的遗传和临床特征：致命表型发生率较高

《Clinical Genetics》：Genetic and Clinical Spectrum of Osteogenesis Imperfecta in an Egyptian Cohort With a High Rate of Lethal Phenotypes

21例埃及OI患者的临床和分子特征研究，揭示COL1A1/COL1A2基因变异占70%，同时发现15个不同基因变异（含5个新发突变），其中10例为OI致命型。研究证实全外显子组测序（ES）在OI诊断中的高效性。

　　

摘要

成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta，OI）是一种遗传异质性结缔组织疾病，其特征是骨骼脆弱和畸形。本研究旨在明确来自15个无亲属关系的埃及家庭的21名OI患者的临床和分子特征。大多数患者通过外显子测序进行了分析。在3例近亲病例中，通过SNP阵列分析确定纯合子情况后，对候选基因进行了直接测序。此外还探讨了基因型与表型之间的关联。在所有患者中，66.7%（10/15）存在父母近亲关系；而在8个常染色体隐性OI家族中，这一比例为100%（8/8）。在14个家族中发现了致病性或可能致病的变异，其中5个是新的变异。在剩余的一个家族中发现了意义不明确的变异。COL1A1和COL1A2（n=7）是最常见的突变基因，其次是CRTAP（n=4），而P3H1、WNT1、CREB3L1和SEC24D的变异各自只在1名患者中被发现。本研究突显了OI的分子异质性。总共在7个与OI相关的基因中发现了15种不同的变异。我们还报告了较高比例的致死性OI病例，共有10名患者。该研究进一步证明了外显子测序（ES）在OI遗传诊断中的实用性，有助于提供咨询和个性化治疗。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。