炎症与胰岛素抵抗新视角：TyG-hsCRP指数在超重但体力活跃人群中的风险预测价值

《Acta Diabetologica》：The close relationship between inflammation and insulin resistance: a comparative perspective from a new angle

本研究针对超重但体力活跃人群缺乏早期风险分层工具的问题，通过分析英国生物银行72,262名参与者的前瞻性数据，创新性地将甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）与高敏C反应蛋白（hsCRP）结合。结果发现TyG-hsCRP指数对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）和全因死亡的预测能力显著优于传统指标（TyG-WC/TyG-BMI），12.7年随访中最高四分位组风险增加94%（HR=1.94）。该研究为炎症代谢机制提供了临床证据，支持早期抗炎干预策略。

　　

在全球约20亿超重人群面临代谢相关疾病威胁的背景下，体力活动虽被公认能改善代谢健康，但传统指标如体重指数（BMI）和腰围（WC）难以精准识别高风险个体。尤其令人困惑的是，为何部分规律运动者仍会发展为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）等并发症？南方医科大学研究团队在《Acta Diabetologica》发表的研究指出，炎症与胰岛素抵抗（IR）的交互作用可能是关键突破口。

该研究创新性地将反映IR的甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）与炎症标志物高敏C反应蛋白（hsCRP）整合，提出TyG-hsCRP复合指数。通过对英国生物银行（UK Biobank）72,262名超重（BMI 25-29.9 kg/m²）但体力活跃（≥150分钟/周中度运动或75分钟/周剧烈运动）人群长达12.7年的追踪，发现该指数对MAFLD和全因死亡的预测能力超越传统指标，为早期抗炎干预提供了新依据。

研究采用前瞻性队列设计，通过协方差调整Cox回归、限制性立方样条（RCS）分析等技术方法，重点比较了TyG-hsCRP与TyG-WC、TyG-BMI等指标的预测效能。样本纳入标准严格限定为基线无MAFLD且保持规律运动者，血液生化指标均经标准化检测。

基线特征分析

MAFLD组（1,477例）较非MAFLD组呈现典型代谢紊乱特征：更高水平的BMI（27.5 vs 27.2 kg/m²）、WC（92.2 vs 90.5 cm）、空腹血糖（5.20 vs 5.05 mmol/L）及hsCRP（2.78 vs 2.15 mg/L）。吸烟、饮酒等行为因素组间差异显著（p<0.001），提示生活方式与代谢风险密切关联。

非线性关系验证

RCS分析揭示TyG-hsCRP与全因死亡存在J型曲线关系（非线性p<0.05），转折点为2.91。类似非线性模式也见于TyG-WC与死亡风险、TyG-BMI/TyG与MAFLD关联中，说明单一指标可能存在预测盲区。

风险分层比较

在完全调整模型中，TyG-hsCRP最高四分位组（Q4）的MAFLD风险达参照组（Q1）的1.94倍（95%CI：1.62-2.32），显著高于TyG-WC（HR=1.78）、TyG-BMI（HR=1.62）和TyG（HR=1.41）。每增加1个标准差（SD），MAFLD风险上升40%（HR=1.40）。对于全因死亡，仅TyG-hsCRP（Q4 HR=1.46）和TyG-WC（Q4 HR=1.14）保持显著关联，凸显炎症因子的增量预测价值。

预测效能评估

时间依赖性C指数显示，TyG-hsCRP对MAFLD（C-index=0.72）和死亡（C-index=0.68）的预测能力始终领先。亚组分析进一步证实其在男女性别及<60岁人群中的优势，仅在≥60岁组中TyG-WC略胜（C-index=0.71），提示年轻群体更需关注炎症代谢指标。

生存曲线验证

Kaplan-Meier曲线清晰呈现TyG-hsCRP四分位组的生存差异（log-rank p<0.05），Q4组MAFLD累积发生率较Q1组提升2.5倍，强化了炎症与代谢紊乱的时序关联。

稳健性检验

通过排除早期事件（603例）、极端值（1,446例）及糖尿病患者（695例）等6项敏感性分析，TyG-hsCRP的风险估计保持稳定（HR波动范围1.38-1.96），证实结论可靠性。

该研究通过多维度验证阐明TyG-hsCRP指数在体力活跃超重人群中的独特价值：其一，突破传统肥胖指标局限，将炎症通路与IR整合，解释脂肪组织巨噬细胞浸润引发的白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子级联反应；其二，明确20-60岁人群更易从抗炎干预中获益，为精准医疗提供年龄分层依据；其三，提示高强度运动可能通过逆转慢性炎症实现代谢保护，与现有运动疗法指南形成互补。尽管存在诊断依赖ICD-10编码、人群种族单一等局限，但作为首项针对运动人群的炎症代谢标志物研究，其为MAFLD早期防治开辟了新的靶点视角。