靶向肿瘤学2025年度回顾：从分子靶向治疗到免疫调节策略的前沿进展

《Targeted Oncology》：Acknowledgement to Referees

本期《Targeted Oncology》汇集2025年度肿瘤靶向治疗领域重要成果，涵盖PROTAC技术、免疫检查点抑制剂（如avelumab）、双特异性抗体（如teclistamab）等创新疗法，通过真实世界证据和临床试验数据优化治疗序列，为晚期泌尿系肿瘤、血液恶性肿瘤及乳腺癌等患者提供个体化治疗新策略。

　　

随着精准医疗时代的到来，分子靶向治疗已成为肿瘤学领域的重要研究方向。尽管传统化疗和放疗在肿瘤治疗中仍占有一席之地，但其非特异性杀伤作用导致的毒副作用和耐药性问题日益凸显。近年来，针对特定信号通路、免疫检查点及蛋白降解机制的创新疗法不断涌现，为晚期肿瘤患者带来了新的希望。然而，如何优化治疗序列、管理免疫相关不良事件（如细胞因子释放综合征(CRS)），并在真实世界临床实践中验证这些疗法的有效性，仍是当前面临的重要挑战。

《Targeted Oncology》作为聚焦分子靶向肿瘤学的专业期刊，在2025年度发表了多项具有重要意义的研究。这些研究涵盖了从基础机制探索到临床实践应用的完整链条，包括PROteolysis TArgeting Chimera(PROTAC)技术、双特异性抗体、免疫调节策略等前沿领域。研究人员通过精心设计的临床试验、真实世界数据分析以及药代动力学建模等方法，为解决上述挑战提供了新的思路和证据。

为开展相关研究，研究人员主要采用了以下几项关键技术方法：基于多中心临床队列的真实世界证据(RWE)分析、药代动力学/药效学(PK/PD)建模与模拟、双特异性抗体（如teclistamab）的剂量优化策略、PROTAC雌激素受体降解剂的开发验证，以及免疫检查点抑制剂（如avelumab）在晚期尿路上皮癌中的序贯治疗评估。

A Podcast on Real-World Evidence with Avelumab First-Line Maintenance and Treatment Sequencing in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma

通过真实世界证据探讨avelumab一线维持治疗在局部晚期或转移性尿路上皮癌中的序贯策略，证实该免疫检查点抑制剂能够延长无进展生存期(PFS)，为治疗决策提供临床实践依据。

Leveraging the Immunomodulatory Potential of Ibrutinib for Improved Outcomes of T Cell-Mediated Therapies of B Cell Malignancies

研究揭示布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂ibrutinib的免疫调节功能，通过增强T细胞介导的抗肿瘤反应，改善B细胞恶性肿瘤的治疗效果，为联合治疗提供新思路。

PROteolysis TArgeting Chimera(PROTAC) Estrogen Receptor Degraders for Treatment of Estrogen Receptor-Positive Advanced Breast Cancer

开发新型PROTAC雌激素受体降解剂，直接靶向降解雌激素受体(ER)，克服传统内分泌治疗耐药，为ER阳性晚期乳腺癌患者提供创新治疗选择。

Dose Optimization of Elranatamab to Mitigate the Risk of Cytokine Release Syndrome in Patients with Multiple Myeloma

通过阶梯式剂量递增策略优化双特异性抗体elranatamab的给药方案，显著降低多发性骨髓瘤患者细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度，提高治疗安全性。

The User's Guide to Amivantamab

系统总结双特异性抗体amivantamab的临床用药指南，包括剂量调整、不良反应管理及联合治疗策略，为EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)的精准治疗提供实用参考。

Safety and Tolerability of Relugolix in Combination with Abiraterone or Apalutamide for Treatment of Patients with Advanced Prostate Cancer

基于52周临床试验数据，证实口服促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂relugolix联合雄激素信号通路抑制剂（阿比特龙或阿帕他胺）治疗晚期前列腺癌具有良好的安全性和耐受性。

Olaparib Monotherapy or in Combination with Abiraterone for the Treatment of Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer(mCRPC) and a BRCA Mutation

评估聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕利单药或联合阿比特龙治疗BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的疗效，证实其可显著延长携带同源重组修复(HRR)基因突变患者的生存期。

The Development of ATM Inhibitors in Cancer Therapy

综述共济失调毛细血管扩张症突变(ATM)激酶抑制剂的研发进展，探讨其在增强DNA损伤反应(DDR)通路缺陷肿瘤对放疗和化疗敏感性方面的应用潜力。

Teclistamap Dosing in Responders: Modeling and Simulation Results from the MajesTEC-1 Study in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

基于MajesTEC-1研究数据，通过模型模拟优化双特异性抗体teclistamab在复发/难治性多发性骨髓瘤应答者中的给药策略，为个体化治疗提供理论依据。

Second-Line Treatment Options for Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: A Review of the Clinical Evidence

系统评估转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的二线治疗选择，包括抗体药物偶联物(ADC)、免疫检查点抑制剂等新型疗法，为临床决策提供循证医学证据。

综上所述，2025年度《Targeted Oncology》发表的研究成果显著推进了肿瘤靶向治疗领域的发展。这些研究不仅创新性地探索了PROTAC、双特异性抗体等新型治疗模式，还通过真实世界证据和模型模拟优化了临床实践策略。特别是在克服耐药性、管理免疫相关不良事件以及个体化治疗方面取得了重要突破，为不同瘤种患者提供了更精准、安全的治疗选择。这些进展标志着分子靶向肿瘤学正朝着更加精细化、个体化的方向迈进，为未来肿瘤治疗模式的转变奠定了坚实基础。