三效半导体铁茂前药纳米疗法：用于深度肿瘤的顺序声动力辅助铁死亡-免疫联合治疗

《Small》：Triple-Action Semiconducting Ferrocene-Prodrug Nanotherapeutics for Sequentially Sonodynamic-Adjuvant Ferroptosis-Immunotherapy of Deep Tumors

纳米疗法SPNFc@αP通过超声激活实现铁死亡诱导和PD-L1抗体释放，有效抑制皮下和胰腺癌模型中肿瘤生长转移并100%存活，机制涉及CD8+T细胞浸润和Treg细胞抑制。

　　

摘要

铁死亡免疫疗法可用于治疗癌症，其效果优于单一治疗策略。虽然这种联合疗法主要依赖于系统性地给予铁死亡诱导剂和免疫调节剂，但这会导致肿瘤选择性较差、治疗效果不佳以及潜在的脱靶毒性。本研究报道了一种半导体聚合物（SP）铁茂前药纳米疗法（SPN_Fc@αP），该疗法能够通过声动力辅助作用精确控制铁死亡和免疫治疗过程，从而实现深层肿瘤治疗。SPN_Fc@αP结合了半导体聚合物作为声敏剂和铁茂前药，并通过可被活性氧（ROS）切割的连接剂在表面修饰了针对程序性死亡配体1（PD-L1）的抗体。该纳米疗法系统在超声照射下通过声动力效应产生ROS，从而激活铁茂前药引发铁死亡，并依次释放αPD-L1以诱导抗肿瘤免疫反应。在组织覆盖的皮下肿瘤和原位胰腺癌模型中，基于SPN_Fc@αP的治疗实现了肿瘤完全消退、有效抑制转移以及100%的小鼠存活率。这种声动力-铁死亡-免疫疗法的三重作用机制通过促进CD8⁺ T细胞浸润和抑制调节性T细胞来重塑肿瘤微环境，显著提升了抗肿瘤效果。通过精确控制激活过程、铁死亡诱导和免疫调节，此类纳米疗法为治疗侵袭性和耐治疗性肿瘤提供了强大的平台。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。