抗生素预防策略在扩张器乳房重建中的非劣效性评估：一项多中心随机对照试验

《Annals of Surgical Oncology》：Antibiotics and Surgical Site Infection in Expander-Based Breast Reconstruction Trial (ASSERT)

为解决术后抗生素使用时长争议，ASSERT研究团队开展了一项前瞻性多中心非劣效性RCT，比较单次术前剂量（SPD）与术后一周疗程（WPO）在预防即刻扩张器乳房重建（TE-BR）手术部位感染（SSI）中的效果。结果显示，两组30天SSI率差异未超过预设非劣效界值（6%），但未达到统计学显著性。研究为优化抗生素 prophylaxis 提供了高级别证据，提示缩短疗程可能安全可行，对减少耐药性及医疗成本具重要意义。

　　

在乳腺癌治疗领域，乳房切除术后即刻乳房重建已成为提升患者生活质量的重要环节。其中，组织扩张器乳房重建（Tissue Expander-Based Breast Reconstruction, TE-BR）因其技术成熟且可调整性强，被广泛应用。然而，手术部位感染（Surgical Site Infection, SSI）是TE-BR最常见且棘手的并发症之一，可能导致扩张器移除、重建失败，甚至延误后续辅助治疗。为预防SSI，临床实践中抗生素预防策略差异显著：美国疾病控制与预防中心（CDC）推荐清洁及清洁-污染手术仅使用单次术前剂量（Single Preoperative Dose, SPD），但许多整形外科医生习惯延长术后抗生素至一周（Week Postoperative, WPO）。这种分歧源于植入物手术的特殊性——异物存在可能增加感染风险，但延长抗生素使用又可能加剧细菌耐药性及药物不良反应。目前，缺乏高质量研究直接比较两种策略在TE-BR中的效果，导致临床决策缺乏统一标准。

为填补这一空白，由Surinder Kaur博士、Brian Gastman博士领衔的ASSERT研究团队在《Annals of Surgical Oncology》发表了题为“Antibiotics and Surgical Site Infection in Expander-Based Breast Reconstruction Trial (ASSERT)”的多中心随机对照试验。该研究旨在通过严谨的非劣效性设计，验证SPD是否不劣于WPO，以期为临床实践提供证据支持。

研究采用前瞻性、多中心、非劣效性随机对照试验设计，纳入5家美国学术医疗中心的235例接受即刻TE-BR的成年女性患者，随机分配至SPD组（仅术前单剂静脉抗生素）或WPO组（术前单剂+术后7天口服抗生素）。主要终点为术后30天内符合CDC标准的SSI发生率，非劣效界值设为6%。数据通过标准化病例报告表收集，并采用REDCap系统进行管理，统计分析遵循意向性治疗原则。

结果

患者基线特征与手术细节

两组患者在年龄、体重指数（BMI）、吸烟史、合并症等基线特征上无显著差异。手术类型（双侧乳房切除术占比70%）、扩张器放置位置（90%为胸肌前放置）、补片使用率（75%）等关键操作指标均均衡可比。

主要与次要终点分析

SPD组30天SSI发生率为17%，WPO组为11%，差异为6%，虽未超过非劣效界值，但未达到统计学非劣效性（p=0.496）。延长随访至180天，SPD组与WPO组SSI率分别为24%和18%，差异仍无显著性（p=0.476）。两组在扩张器因感染移除率（SPD 6% vs. WPO 2%）、30天内再入院率（9% vs. 6%）及再次手术率（11.8% vs. 16.1%）方面均无显著差异。

感染时间与病原学特征

SPD组中位感染发生时间早于WPO组（21天 vs. 29天），而WPO组重复感染率更高（4.5% vs. 1%）。病原学培养显示，WPO组重复感染多与铜绿假单胞菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等耐药菌相关。

亚组与影响因素分析

逻辑回归分析表明，较高BMI（p=0.048）与较大乳房切除重量（p=0.033）是SSI的独立危险因素。而补片使用、扩张器放置平面、手术时长等因素未显示与SSI显著相关。

结论与意义

ASSERT研究首次通过多中心RCT证实，在TE-BR中，SPD与WPO抗生素方案在SSI预防效果上无显著差异，且SPD组未出现抗生素相关不良反应。尽管未达到统计学非劣效性，但差异幅度未超过临床可接受范围。值得注意的是，WPO组感染发生更晚、重复感染更多，提示延长抗生素可能仅暂时抑制菌群，而非根本预防感染。该研究为CDC指南在植入物手术中的适用性提供了重要依据，支持临床逐步缩短抗生素使用时长，以降低耐药风险及医疗负担。同时，研究强调了对TE-BR患者进行长期随访的必要性，尤其是胸肌前放置等高危场景。作为整形外科领域规模领先的RCT之一，ASSERT为未来抗生素 stewardship 策略优化奠定了证据基础。