家族性胰腺癌与散发性胰腺癌的比较：临床病理学与基因组特征

《Annals of Surgical Oncology》：Comparison of Familial and Sporadic Pancreatic Cancer: Clinicopathological and Genomic Features

胰腺癌遗传性研究：家族性（FPC）与散发性（PC）患者germline突变谱及HRD特征对比。纳入111例手术切除胰腺癌，全外显子测序分析151个癌症相关基因。FPC组SPINK1、CFTR胰腺炎相关变异更常见，PC组PALB2、FANCG等HRR基因变异较多。尽管FPC组germline突变总比例（15.4%）高于PC组（4.1%），但HRR相关致病突变在两组间无显著差异（p=0.380）。HRD评分、转录组特征及预后分析均显示两组相似。研究强调所有胰腺癌患者均需germline检测。

　　

摘要

背景

家族性胰腺癌（FPC）中常存在种系突变（GLMs），尤其是在同源重组修复（HRR）基因中，但其与散发性胰腺癌（PC）的区分仍不明确。

方法

我们回顾性分析了111例切除的胰腺癌病例，其中13例为FPC（11.8%），98例为非FPC（88.2%）。全外显子测序针对151个与癌症相关的基因进行了检测，并同时进行了基因表达分析。种系突变通过ClinVar和计算机工具进行了评估。比较了同源重组缺陷（HRD）评分、COSMIC特征、免疫去卷积结果以及患者的生存情况。

结果

FPC患者和非FPC患者在年龄、性别、肿瘤分期以及是否接受辅助化疗方面没有显著差异。在FPC患者中，有2例（15.4%）和在非FPC患者中，有4例（4.1%）发现了ClinVar标注的种系突变。FPC病例更常携带与胰腺炎相关的变异（如SPINK1、CFTR），而非FPC病例则更多携带与HRR相关的变异（如PALB2、FANCG）。当将潜在致病的HRR相关变异一并考虑时，两种变异的检出率相似（分别为23.1%和12.2%，p = 0.380）。HRD评分没有显著差异（中位数分别为22和19，p = 0.591），且高HRD评分（≥ 42）仅出现在2例非FPC病例中，其中1例携带PALB2突变。经过假发现率校正后的差异表达分析未发现显著差异。多变量分析表明，FPC状态并非独立的预后因素（风险比1.73，p = 0.084）。

结论

FPC患者和非FPC患者的转录组特征及HRD状态相似。两组中均观察到了多种种系突变，这表明遗传风险变异并非FPC所特有，强调了所有胰腺癌患者进行种系检测的重要性。