综述：用于管理口腔感染的新颖和新兴抗菌策略

《PERIODONTOLOGY》：Novel and emerging antimicrobial strategies in the management of oral infections

牙周炎治疗中系统性抗生素的耐药性风险及靶向替代策略研究。

　　抗生素的广泛应用为人类文明带来了革命性的进步，显著提升了感染性疾病的治疗效果，延长了人类寿命，并改善了社会互动。然而，随着抗生素的过度使用和不当使用，抗生素耐药菌株逐渐出现并迅速扩散，成为全球公共卫生面临的重大挑战。据预测，到2050年，由多重耐药菌株引发的感染可能导致每年1000万人死亡，同时对全球经济造成巨大影响，甚至可能将2400万人推入极端贫困之中。因此，抗生素的使用方式亟需重新审视，尤其是在牙周病治疗领域，如何在控制感染的同时减少对全身微生物生态系统的干扰，是当前医学界关注的重点。

在牙周病治疗中，抗生素作为辅助治疗手段，已被广泛认可。然而，传统全身抗生素的使用可能带来一系列副作用，包括过敏反应、肾炎、血液系统问题、胃肠道不适、神经系统影响以及药物相互作用等。此外，其广谱抗菌特性可能破坏远端器官的微生物平衡，如肠道和泌尿生殖系统。因此，寻找更为精准的抗生素使用策略，以减少耐药性的产生和对健康的影响，成为研究的新方向。

当前，许多新兴技术正在被探索，以期实现对特定病原菌的靶向清除，同时避免对正常菌群的破坏。例如，局部抗生素输送系统可以将药物直接释放到感染部位，从而提高治疗效果并降低全身副作用的风险。研究表明，局部给药不仅能改善牙周病患者的临床附着水平（CAL）、探诊深度（PPD）和牙龈出血（BOP），还能延长牙龈指数（GI）的改善时间。这种策略的优势在于药物浓度可以精准控制，避免了全身抗生素难以预测的累积效应。然而，目前仍缺乏足够的临床数据支持这些方法的长期安全性和抗菌选择性。

除了抗生素，其他非抗生素手段也被视为对抗耐药性的重要策略。例如，益生菌和抗体疗法能够通过调节宿主免疫反应和抑制病原菌的生长来改善牙周健康。益生菌通过竞争性营养吸收和黏附位点，能够有效减少牙周病原菌的浓度。一些临床试验表明，口服益生菌能够显著降低鼻腔和肠道中金黄色葡萄球菌的水平，且不会引起明显的微生物改变或副作用。抗体疗法则通过靶向病原菌的特定抗原，如牙周病原菌的Mfa1蛋白或HemH抑制因子，能够有效减少细菌对宿主细胞的附着和引发的炎症反应。这些抗体疗法已被应用于临床试验，并在某些模型中显示出显著的治疗效果。

在抗菌材料的开发方面，生物可降解载体和纳米颗粒被广泛研究。这些材料可以将抗菌药物精准释放到感染部位，减少药物在非靶向区域的扩散，从而降低耐药性的风险。例如，聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒被用于牙周病治疗，能够有效减少牙龈炎症和牙槽骨吸收。同时，通过表面修饰，如使用来自链球菌的肽，可以进一步增强这些载体对特定病原菌的靶向性。此外，脂质纳米颗粒和水凝胶等新型药物递送系统也展现出良好的生物相容性和抗菌效果，为牙周病治疗提供了更多可能性。

噬菌体疗法作为一种新兴的抗菌手段，也逐渐受到关注。噬菌体能够特异性地感染特定的细菌，避免对正常菌群的破坏。例如，针对耐药性铜绿假单胞菌的噬菌体疗法已被应用于临床，取得了良好的效果。然而，这一方法仍面临一些挑战，如噬菌体的宿主范围有限，以及细菌可能通过基因突变产生对噬菌体的抗性。因此，进一步研究噬菌体的多样性和适应性，是推动其在牙周病治疗中应用的关键。

此外，光动力疗法（PDT）也被视为对抗抗生素耐药性的一种有前景的替代方案。该疗法利用特定波长的光、分子氧和光敏剂，通过产生活性氧物种（ROS）来杀灭细菌。PDT的优势在于其非侵入性，且可与机械治疗结合使用，提高牙周病的治疗效果。然而，其在深牙周袋中的应用仍受限于光穿透性和氧气供应不足的问题。因此，开发能够同时产生氧气和ROS的近红外光技术，是提升PDT效果的重要方向。

疫苗作为一种预防手段，也被认为是减少抗生素使用和耐药性产生的有效策略。例如，针对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的疫苗已显著降低了相关感染的发生率。然而，牙周病的多菌种特性使得开发专门针对牙周病的疫苗变得复杂。尽管已有研究探索利用抗体和疫苗来预防牙周病的进展，但目前尚缺乏针对人类的充分临床试验数据。

总体而言，抗生素的使用必须在确保疗效的同时，考虑其对微生物生态系统的潜在影响。通过发展更精准的抗菌策略，如靶向药物递送、益生菌、抗体、噬菌体、光动力疗法和疫苗，可以有效减少耐药性的产生，同时维护全身微生物平衡。这些新兴技术的结合与优化，将为牙周病的治疗提供更加安全和高效的解决方案。未来，全球范围内的跨学科合作和严格的抗生素使用指南，将是应对抗生素耐药性挑战的关键。