《JACC: Heart Failure》：Prevalence and Associations of Systemic Inflammation in Heart Failure Across the Spectrum of Ejection Fraction
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系统性炎症在心力衰竭（HF）患者中普遍存在，约52.5%的HFpEF/HFmrEF和49.4%的HFrEF患者hsCRP水平升高，并与肥胖、糖尿病、慢性肾病、蛋白尿及COPD相关，炎症程度随共病数量增加而线性上升，但HF亚型间无显著差异。
巴里·A·博劳格（Barry A. Borlaug）|塞西莉·霍尔塞（Cecilie Holse）|梅特·霍尔姆·容格（Mette Holme Jung）|A·迈克尔·林科夫（A. Michael Lincoff）|莎伦·L·马尔瓦（Sharon L. Mulvagh）|雅各布·斯特克-奥斯特加德（Jacob St?rk-?stergaard）|凯瑟琳·R·塔特尔（Katherine R. Tuttle）|马克·C·佩特里（Mark C. Petrie）
美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所（Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA）心血管医学系
摘要
背景
全身炎症在心力衰竭（HF）的病理生理学中起着重要作用。轻度射血分数降低的心力衰竭（HFmrEF）或射血分数保持正常的心力衰竭（HFpEF）中的炎症与心血管-肾脏-代谢疾病有关，而射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）中的炎症则被认为是由心脏负荷和循环系统紊乱引起的。
目的
本研究旨在探讨心力衰竭不同类型中全身炎症的患病率及其相关因素。
方法
研究纳入了参与3项大型临床试验（SELECT、SOUL和FLOW）的心力衰竭患者，以确定全身炎症的患病率。全身炎症定义为高敏C反应蛋白（hsCRP）水平≥2 mg/L。根据心力衰竭的亚型，分析了与hsCRP升高相关的临床特征。
结果
在3项试验中，共有3,204例患者属于HFpEF，1,246例属于HFmrEF，1,018例属于HFrEF。其中，2,335例（52.5%）HFpEF/HFmrEF患者和503例（49.4%）HFrEF患者的hsCRP水平升高。与hsCRP水平较低的患者相比，hsCRP水平较高的患者更有可能是女性，且更可能患有肥胖、糖尿病、肾小球滤过率降低以及慢性阻塞性肺疾病，但这些差异在心力衰竭亚型间无显著差异。hsCRP水平与射血分数无关（R2 < 0.001；P = 0.73），但与多种合并症的数量呈线性正相关（R2 = 0.94；P < 0.001）。
结论
大约一半的心力衰竭患者存在全身炎症，这种炎症与体内脂肪过多、慢性肾病、蛋白尿和糖尿病相关，并且随着合并症负担的增加而加剧。这些关系不仅存在于HFpEF/HFmrEF患者中，也见于HFrEF患者（例如：Semaglutide对超重或肥胖患者的心脏病和中风的影响研究[SELECT]（NCT03574597）；Semaglutide在2型糖尿病和慢性肾病患者中的疗效对比研究[FLOW]（NCT03819153）；Semaglutide在2型糖尿病患者中的心血管疾病研究[SOUL]（NCT03914326）。
方法部分
方法
SELECT、SOUL和FLOW三项试验的背景和设计已发表，17, 18, 19；同时公布了SELECT和FLOW的主要研究结果20, 21。每项试验的方案均获得了参与机构的伦理委员会批准。所有患者在入组前均签署了书面知情同意书。所有试验均遵循《赫尔辛基宣言》和国际协调委员会制定的良好临床实践指南进行。
结果
表1总结了SELECT、SOUL和FLOW三项试验的情况。在总共30,787名参与者中，4,450人（14.5%）被诊断为HFpEF（n = 3,204）或HFmrEF（n = 1,246），1,018人（3.3%）被诊断为HFrEF。共有30,583人（99.3%）接受了hsCRP检测。在HFpEF/HFmrEF患者中，2,335人（52.5%）的hsCRP水平升高，达到或超过了2 mg/L的临床临界值（SELECT中为49.2%，SOUL中为56.1%）。
讨论
在这项针对5,468名心力衰竭患者的大规模横断面分析中，我们发现通过血浆hsCRP水平评估的全身炎症非常普遍：超过一半的HFpEF/HFmrEF患者和近一半的HFrEF患者存在全身炎症；不同心力衰竭亚型之间的hsCRP水平无统计学差异；此外，也未发现炎症与心力衰竭亚型之间存在相关性。
结论
大约一半的心力衰竭患者存在全身炎症，这种炎症主要与心血管-肾脏-代谢疾病相关，尤其是体内脂肪过多、慢性肾病、蛋白尿和糖尿病，并且随着合并症负担的增加而加剧。这些关系不仅限于HFpEF/HFmrEF患者，也存在于HFrEF患者中，这为进一步研究新型抗炎疗法在各种心力衰竭亚型中的潜在作用提供了依据。
资金支持与作者利益冲突声明
本研究由诺和诺德公司（Novo Nordisk A/S）资助。博劳格博士获得了美国国家心肺血液研究所（National Heart, Lung, and Blood Institute）的R01 HL128526、R01 HL162828和U01 HL160226项目资助，以及美国国防部的W81XWH2210245项目资助；还获得了阿斯利康（AstraZeneca）、Axon、葛兰素史克（GlaxoSmithKline）、美敦力（Medtronic）、Mesoblast、诺和诺德（Novo Nordisk）、Rivus和Tenax Therapeutics的研究经费支持；同时曾担任Actelion、安进（Amgen）、Aria、Axon Therapies、BD和勃林格殷格海姆（Boehringer Ingelheim）等公司的顾问。
致谢
作者感谢英国牛津的Oxford PharmaGenesis公司在行政方面的协助，该协助由诺和诺德公司提供资金支持。
